Các nhà nghiên cứu Hàn Quốc xác định protein FAM84B thúc đẩy tau lan truyền giữa các tế bào não

Manh mối về cách tổn thương liên quan đến sa sút trí tuệ lan rộng

Các nhà nghiên cứu Hàn Quốc đã xác định một protein có tên FAM84B giúp tau di chuyển giữa các tế bào não, hé lộ mối liên hệ có thể có giữa tình trạng viêm trong não và một quá trình gắn với sự tiến triển của bệnh Alzheimer. Trong các thí nghiệm trên tế bào, việc tăng FAM84B khiến nhiều tau rời khỏi tế bào thần kinh hơn và đến các tế bào lân cận. Một loại thuốc ức chế tín hiệu canxi liên quan đã làm giảm sự truyền tau này trong điều kiện viêm.

Viện Y tế Quốc gia Hàn Quốc, trực thuộc Cơ quan Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hàn Quốc, công bố các phát hiện vào ngày 4 tháng 11 năm 2026. Nghiên cứu được đăng trực tuyến ngày 2 tháng 10 năm 2026 trên Journal of Neuroinflammation. Phát hiện trọng tâm liên quan đến cách tế bào giải phóng và tiếp nhận tau, một protein thường giúp duy trì cấu trúc bên trong tế bào thần kinh nhưng có thể gây tổn thương khi biến đổi bất thường và tích tụ.

Các nhà nghiên cứu kết hợp quan sát mô não người với thí nghiệm trên tế bào thần kinh được tạo từ tế bào gốc của bệnh nhân. Công trình cho thấy một chuỗi diễn biến trong đó tín hiệu viêm làm tăng FAM84B, tín hiệu canxi giúp tế bào giải phóng tau, rồi các tế bào lân cận tiếp nhận protein này. Ưu tiên tiếp theo là kiểm tra tác động của con đường này lên tổn thương não, tiến triển bệnh và chức năng nhận thức ở động vật.

Những phát hiện từ mẫu bệnh phẩm ở người

Nghiên cứu của nhóm, đăng trên Journal of Neuroinflammation, xác định FAM84B, còn được gọi là LRATD2, là yếu tố điều hòa sự truyền tau giữa các tế bào. Các nhà nghiên cứu phát hiện lượng protein này cao hơn trong mô não sau khi tử vong của những người mắc bệnh Alzheimer, liệt trên nhân tiến triển và bệnh lý tau nguyên phát liên quan đến tuổi.

Các bệnh này thuộc nhóm bệnh gọi là tauopathy, tức những bệnh có tình trạng tích tụ tau bất thường trong não. Phát hiện FAM84B tăng ở một số bệnh thuộc nhóm này khiến các nhà nghiên cứu tìm hiểu vai trò của protein vượt ra ngoài phạm vi một chẩn đoán đơn lẻ.

Nồng độ FAM84B cũng cao hơn trong các tế bào thần kinh vỏ não được tạo từ tế bào gốc của người mắc Alzheimer, so với tế bào của người không bị sa sút trí tuệ. Tế bào vỏ não nằm ở vùng ngoài của não, nơi đảm nhiệm các chức năng như trí nhớ và tư duy. Việc sử dụng cả mô bệnh phẩm của bệnh nhân lẫn tế bào sống giúp nhóm nghiên cứu khảo sát các kiểu biến đổi liên quan đến bệnh cũng như những quá trình tế bào đứng sau chúng.

Vì sao tau di chuyển giữa các tế bào lại quan trọng

Tau thường liên kết với vi ống, những cấu trúc nhỏ giúp nâng đỡ hình dạng và duy trì tổ chức bên trong tế bào thần kinh. Khi tau trở nên bất thường và tích tụ, nó có thể góp phần gây tổn thương tế bào thần kinh. Bệnh Alzheimer liên quan đến cả tau bất thường lẫn sự tích tụ của một chất khác là amyloid beta.

Tau lan sang các tế bào lân cận có liên quan đến sự tiến triển của bệnh. Vì vậy, các nhà nghiên cứu muốn hiểu không chỉ lượng tau bên trong tế bào mà còn cả cách protein này thoát ra ngoài, yếu tố kiểm soát sự giải phóng và cách tế bào khác tiếp nhận nó.

FAM84B dường như ảnh hưởng đến quá trình di chuyển này. Khi các nhà nghiên cứu tăng lượng protein trong tế bào thần kinh, lượng tau bên trong những tế bào đó giảm, trong khi lượng tau được giải phóng ra bên ngoài tăng. Số tế bào lân cận tiếp nhận tau cũng tăng. Gộp lại, các phép đo này cho thấy tau dịch chuyển khỏi tế bào ban đầu, ra vùng xung quanh rồi sang các tế bào khác.

Bài báo đặt công trình này trong mối quan tâm ngày càng tăng đối với tau như một mục tiêu điều trị. Các tác giả lưu ý rằng những lợi ích lâm sàng còn khiêm tốn đạt được từ các nghiên cứu tập trung vào amyloid beta đã thúc đẩy việc tìm hiểu những quá trình khác liên quan đến bệnh Alzheimer, trong đó có sự di chuyển của tau.

Viêm có liên hệ với quá trình truyền tau

Các nhà nghiên cứu cho tế bào thần kinh tiếp xúc với interleukin-6 và yếu tố hoại tử khối u alpha, thường được viết tắt là IL-6 và TNF-alpha. Cả hai đều là cytokine, các tín hiệu hóa học mà tế bào sử dụng trong phản ứng viêm. Trong những điều kiện thí nghiệm này, biểu hiện FAM84B tăng và tau di chuyển giữa các tế bào nhiều hơn.

Nghiên cứu cũng ghi nhận mối liên hệ giữa hoạt hóa STAT3 và sự gia tăng truyền tau. STAT3 là protein giúp chuyển tiếp tín hiệu bên trong tế bào và ảnh hưởng đến hoạt động của gene. Vai trò của protein này bổ sung một mắt xích vào mối liên hệ được đề xuất giữa các tín hiệu viêm và những thay đổi trong cách tế bào thần kinh xử lý tau.

Cho Chul-man, nhà nghiên cứu cấp cao tại Viện Y tế Quốc gia Hàn Quốc, người đứng đầu nghiên cứu, mô tả đóng góp của phát hiện như sau:

Nghiên cứu này lần đầu tiên cho thấy FAM84B đóng vai trò quan trọng trong quá trình viêm thần kinh ảnh hưởng đến sự truyền tau.

Các thí nghiệm đưa ra một con đường cụ thể để nghiên cứu: tín hiệu viêm, FAM84B tăng và tau di chuyển nhiều hơn. Cách tiếp cận này cụ thể hơn việc chỉ quan sát thấy viêm và tau bất thường trong cùng một bộ não, bởi các thí nghiệm trên tế bào cho phép nhà nghiên cứu thay đổi điều kiện và đo lường sự truyền tau sau đó.

Canxi giúp tau rời khỏi tế bào như thế nào

RYR3, viết tắt của thụ thể ryanodine 3, đóng vai trò lớn trong quá trình giải phóng tau mà các nhà nghiên cứu mô tả. Thụ thể ryanodine giúp kiểm soát việc giải phóng canxi từ các kho dự trữ bên trong tế bào. Canxi hoạt động như một tín hiệu có thể kích hoạt các hoạt động của tế bào, trong đó có việc giải phóng vật chất.

Bài báo liên hệ sự gia tăng FAM84B với quá trình tiết tau gắn với tín hiệu canxi qua RYR3. Tiêu đề nghiên cứu mô tả quá trình này là vận chuyển tau ra ngoài bằng xuất bào. Xuất bào là quá trình tế bào giải phóng vật chất ra bên ngoài màng tế bào.

Sau đó, các tế bào lân cận tiếp nhận tau được giải phóng, một phần thông qua quá trình nhập bào liên quan đến clathrin. Nhập bào là quá trình đưa vật chất vào bên trong tế bào. Clathrin là protein tham gia hình thành các túi nhỏ giúp vận chuyển vật chất từ bề mặt vào trong tế bào.

Do đó, kết quả mô tả hai giai đoạn liên kết với nhau: tau rời khỏi một tế bào rồi đi vào tế bào khác. Quá trình tiếp nhận liên quan đến clathrin đóng góp một phần vào giai đoạn tiếp nhận, còn RYR3 liên kết với tín hiệu canxi tham gia vào quá trình giải phóng. Phân biệt hai giai đoạn này giúp lý giải vì sao các nhà nghiên cứu đo cả lượng tau bên ngoài tế bào lẫn số tế bào tiếp nhận protein này.

Điều gì xảy ra khi các nhà nghiên cứu dùng dantrolene?

Nhóm nghiên cứu kiểm tra liệu việc chặn tín hiệu qua thụ thể ryanodine có thể làm giảm sự truyền tau hay không. Họ xử lý tế bào thần kinh đã tiếp xúc với các tác nhân gây viêm bằng dantrolene, một loại thuốc ức chế các thụ thể này.

Dantrolene ức chế tín hiệu canxi liên quan và làm giảm số tế bào lân cận tiếp nhận tau. Thí nghiệm này giúp các nhà nghiên cứu có cách can thiệp vào con đường nói trên để khảo sát ảnh hưởng của những thay đổi trong tín hiệu canxi đến sự di chuyển của tau.

Thí nghiệm với thuốc nhắm vào tín hiệu qua thụ thể trong con đường này. FAM84B vẫn là protein mà các nhà nghiên cứu xác định có vai trò kết nối tình trạng viêm với việc tăng giải phóng và truyền tau. Các nghiên cứu tiếp theo sẽ cần xác định những phần nào của quá trình này có thể trở thành mục tiêu điều trị hữu ích.

Cho cho biết giai đoạn tiếp theo cần làm rõ kết quả đối với bệnh:

Cần nghiên cứu thêm để xác định con đường này ảnh hưởng thế nào đến tiến triển thực tế của bệnh và đánh giá tiềm năng của nó như một mục tiêu điều trị.

Cần có nghiên cứu trên động vật để khảo sát sự lan rộng của bệnh lý tau, tổn thương tế bào thần kinh và chức năng nhận thức. Những kết quả đó sẽ giúp xác định liệu giảm sự truyền tau qua con đường này có thể bảo vệ não hay không.

Hướng nghiên cứu trong bối cảnh nhu cầu chăm sóc gia tăng

Gánh nặng sa sút trí tuệ tại Hàn Quốc tạo cho nghiên cứu bối cảnh y tế công cộng cụ thể. Ước tính năm 2023, 9,2% người từ 65 tuổi trở lên mắc chứng sa sút trí tuệ, tương đương khoảng 870.000 người. Tỷ lệ này tương đương khoảng một người trong mỗi 11 người thuộc nhóm tuổi đó.

Trong năm đó, sa sút trí tuệ gây ra 14.251 ca tử vong tại Hàn Quốc. Chi phí chăm sóc sa sút trí tuệ hằng năm trên toàn quốc ước tính là 22,9 nghìn tỷ won. Những con số này cho thấy quy mô bệnh tật và nhu cầu chăm sóc, đồng thời là động lực thúc đẩy nghiên cứu về cách sa sút trí tuệ khởi phát và tiến triển.

Kim Won-ho, giám đốc khoa Nghiên cứu hội tụ bệnh mạn tính của viện, cho biết hiểu rõ các cơ chế sinh học đằng sau sự khởi phát và tiến triển của bệnh là điều thiết yếu để ứng phó với sa sút trí tuệ. Ông nói viện dự định kết nối nghiên cứu sử dụng nguồn mẫu sinh học của người với các nghiên cứu dựa trên tế bào gốc nhằm xây dựng bằng chứng cho những khảo sát tiếp theo.

Dự án FAM84B thực hiện theo hướng tiếp cận đó. Mô sau khi tử vong cung cấp thông tin về những thay đổi hiện diện trong bệnh ở người, còn tế bào thần kinh có nguồn gốc từ bệnh nhân giúp các nhà nghiên cứu tác động đến một cơ chế khả dĩ trong phòng thí nghiệm. Nghiên cứu nhận kinh phí từ các khoản tài trợ 2022-NG-008-02, 2025-NI-005-01 và 2023-NS-001-00 của Cơ quan Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hàn Quốc.

Từ công bố đến các thí nghiệm tiếp theo

Các phát hiện được đăng trên tạp chí khoa học trước khi viện công bố rộng rãi. Những mốc thời gian chính và bước nghiên cứu tiếp theo gồm:

• Năm 2023: Tỷ lệ sa sút trí tuệ ước tính ở người từ 65 tuổi trở lên tại Hàn Quốc là 9,2%, tương đương khoảng 870.000 người.
• Ngày 2 tháng 10 năm 2026: Nghiên cứu về FAM84B được đăng trực tuyến trên Journal of Neuroinflammation.
• Ngày 4 tháng 11 năm 2026: Viện Y tế Quốc gia Hàn Quốc công bố các phát hiện.
• Giai đoạn nghiên cứu tiếp theo: Cần thí nghiệm trên động vật để kiểm tra tác động lên bệnh lý tau, tổn thương tế bào thần kinh và nhận thức.

Đối với người sống chung với chứng sa sút trí tuệ và gia đình họ, bước tiến trước mắt là một lời giải thích sinh học chi tiết hơn để định hướng nghiên cứu điều trị. Câu hỏi thực tiễn hiện nay là liệu việc ngăn chặn quá trình này có thể làm chậm tổn thương ảnh hưởng đến trí nhớ, tư duy và cuộc sống hằng ngày hay không. Chưa có thời điểm cụ thể cho kết quả của nghiên cứu tiếp nối được đề xuất.

Điểm chính

• Các nhà nghiên cứu phát hiện FAM84B tăng trong mô não của người mắc một số bệnh liên quan đến tau và trong tế bào thần kinh có nguồn gốc từ bệnh nhân Alzheimer.
• Trong các thí nghiệm trên tế bào, tăng FAM84B làm tăng lượng tau được giải phóng và số tế bào lân cận tiếp nhận tau.
• Tín hiệu viêm làm tăng biểu hiện FAM84B và sự truyền tau; hoạt hóa STAT3 cũng có liên quan đến sự gia tăng này.
• Tín hiệu canxi liên quan đến RYR3 góp phần thúc đẩy giải phóng tau, trong khi quá trình tiếp nhận liên quan đến clathrin góp phần đưa tau vào các tế bào lân cận.
• Dantrolene làm giảm sự truyền tau trong các tế bào thí nghiệm tiếp xúc với tác nhân gây viêm.
• Ưu tiên tiếp theo là kiểm tra tác động của con đường này lên tiến triển bệnh, tổn thương não và nhận thức ở động vật.