Indonesia xác định ba biến thể gene của vi khuẩn lao ở 7.000 bệnh nhân khi các thử nghiệm vaccine được đẩy mạnh

Ba biến thể khu vực đưa nghiên cứu bệnh lao vào trọng tâm

Bộ Y tế Indonesia đã xác định ba biến thể gene của vi khuẩn lao khác biệt theo khu vực địa lý trong nghiên cứu với 7.000 bệnh nhân, Bộ trưởng Y tế Budi Gunadi Sadikin cho biết ngày 5 tháng 11 năm 2026. Phát hiện này thúc đẩy chính phủ điều tra xem sự khác biệt của vi khuẩn tại miền tây, miền trung và miền đông Indonesia có ảnh hưởng đến hiệu quả của vaccine và thuốc mới hay không.

Budi công bố kết quả tại Cuộc họp Hội đồng quản trị lần thứ 40 của Stop TB Partnership ở Badung, Bali. Quỹ Toàn cầu tài trợ nghiên cứu, sử dụng công nghệ giải trình tự gene của Illumina và Oxford Nanopore để khảo sát cấu trúc di truyền của vi khuẩn gây bệnh lao.

Thông báo được đưa ra khi Indonesia tham gia thử nghiệm giai đoạn 3 vaccine M72 và chuẩn bị thử nghiệm lâm sàng một loại thuốc lao mới nhằm rút ngắn thời gian điều trị. Hai dự án này tạo cơ sở thực tiễn để chính phủ tìm hiểu sự khác biệt của vi khuẩn trên khắp cả nước.

Budi cho biết nhiệm vụ nghiên cứu tiếp theo là xem xét liệu khác biệt di truyền giữa các vùng có ảnh hưởng đến độ nhạy với thuốc điều trị hoặc hiệu quả vaccine hay không. Bộ chưa công bố kết quả trả lời câu hỏi này.

Mức độ cấp thiết là rất lớn. Budi dẫn số liệu 136.000 ca tử vong do lao mỗi năm và cho biết Indonesia có số ca lao mới cao thứ hai thế giới, sau Ấn Độ. Thứ hạng này phản ánh tỷ lệ mắc bệnh, tức số ca mới, trong khi con số tử vong cho thấy tổn thất về con người do căn bệnh gây ra.

Nghiên cứu gene phát hiện điều gì

Nghiên cứu phân nhóm các phát hiện thành ba biến thể gắn với miền tây, miền trung và miền đông Indonesia. Budi mô tả những khác biệt di truyền rõ rệt giữa các nhóm khu vực và cảm ơn Quỹ Toàn cầu đã hỗ trợ khảo sát mẫu của 7.000 bệnh nhân.

Giải trình tự gene là phương pháp đọc các chỉ dẫn di truyền của một sinh vật. Với bệnh lao, các nhà nghiên cứu khảo sát DNA của vi khuẩn gây bệnh. So sánh những chỉ dẫn này giúp họ xác định điểm tương đồng và khác biệt giữa vi khuẩn thu thập từ các bệnh nhân và địa điểm khác nhau.

Illumina và Oxford Nanopore cung cấp công nghệ giải trình tự được sử dụng trong nghiên cứu. Cả hai đều giúp các nhà khoa học đọc DNA, cho phép Bộ lập bản đồ khác biệt của vi khuẩn trên khắp Indonesia thay vì chỉ dựa vào nơi bệnh nhân sinh sống hoặc biểu hiện bệnh.

Mô hình phân bố theo địa lý tạo điểm khởi đầu cho các nghiên cứu tiếp theo. Các nhà khoa học có thể xem xét liệu những nhóm di truyền này có phản ứng khác nhau với thuốc hay mức độ bảo vệ của vaccine có khác nhau giữa những người phơi nhiễm với chúng hay không. Budi muốn công trình giải trình tự hoàn tất giúp trả lời những câu hỏi đó.

Vì sao khác biệt khu vực quan trọng với bệnh nhân

Budi muốn quá trình phát triển vaccine và phương pháp điều trị mới tính đến các chủng vi khuẩn đang lưu hành ở Indonesia. Thuốc tác động lên những đặc điểm cụ thể của vi khuẩn, trong khi vaccine huấn luyện hệ miễn dịch nhận diện mối đe dọa. Vì vậy, khác biệt di truyền có thể liên quan đến những vấn đề mà các nhà nghiên cứu khảo sát.

Với bệnh nhân, mối quan tâm thực tế rất rõ ràng: liệu phương pháp điều trị được kê có hiệu quả và vaccine trong tương lai có bảo vệ họ hay không. Kết nối các phát hiện di truyền với nghiên cứu lâm sàng sẽ giúp các nhà khoa học khảo sát những kết quả này tại các khu vực được xác định trong nghiên cứu.

Độ nhạy thuốc cho biết vi khuẩn dễ bị thuốc tiêu diệt đến mức nào. Nếu vi khuẩn vẫn có thể sống sót dù đã dùng thuốc, việc điều trị sẽ khó khăn hơn. Các nhà nghiên cứu cần liên kết thông tin di truyền với kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và dữ liệu bệnh nhân để hiểu một biến thể vi khuẩn cụ thể phản ứng ra sao.

Việc Indonesia tham gia phát triển vaccine và thuốc tạo cơ hội để thiết lập mối liên hệ đó. Dự án giải trình tự mô tả các loại vi khuẩn hiện diện trong nước; thử nghiệm lâm sàng khảo sát hiệu quả của sản phẩm tiềm năng trên người. Đề xuất của Budi là kết hợp hai hướng nghiên cứu này để các quyết định trong tương lai phản ánh mô hình dịch bệnh ở Indonesia.

Tiến độ thử nghiệm vaccine M72

Indonesia tham gia thử nghiệm quốc tế giai đoạn 3 của M72 cùng Nam Phi, Kenya, Zambia và Malawi. Các đối tác nghiên cứu Indonesia gồm Đại học Indonesia và Đại học Padjadjaran.

Ngày 9 tháng 5 năm 2025, Budi cho biết Indonesia đã tuyển 2.095 người tham gia là thanh thiếu niên và người trưởng thành, trong đó hơn 2.000 người đã được tiêm. Những con số này phản ánh mức độ tham gia ở giai đoạn trước của nghiên cứu.

Thử nghiệm lâm sàng trải qua nhiều giai đoạn nhằm khảo sát độ an toàn, phản ứng miễn dịch và hiệu quả. Giai đoạn 3 thường có quy mô lớn hơn và so sánh kết quả để xác định liệu sản phẩm tiềm năng có mang lại mức bảo vệ như dự kiến hay không, đồng thời tiếp tục theo dõi độ an toàn. Với vaccine phòng bệnh lao, câu hỏi cốt lõi là liệu việc tiêm chủng có giảm nguy cơ mắc bệnh hay không.

Budi cho biết vào tháng 5 năm 2025 rằng nếu phát triển thành công vào năm 2028, M72 có thể được đưa vào chương trình tiêm chủng quốc gia của Indonesia. Khả năng này phụ thuộc vào kết quả thử nghiệm và các quyết định sau đó. Việc tham gia cũng giúp các cơ sở Indonesia có thêm kinh nghiệm với vaccine tiềm năng và cung cấp bằng chứng từ người dân tại một quốc gia có gánh nặng bệnh lao lớn.

BPOM chuẩn bị quy trình thẩm định nhanh hơn

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Indonesia, gọi tắt là BPOM, đang xem xét cách đẩy nhanh quá trình thẩm định M72. Tri Asti Isnariani, giám đốc đăng ký thuốc của BPOM, cho biết cơ quan này đã phối hợp với Cơ quan Dược phẩm châu Âu về một cuộc thẩm định chung.

Phát biểu tại cuộc họp ở Bali, Tri Asti mô tả kế hoạch hợp tác:

Đối với vaccine M72, chúng tôi đã phối hợp với Cơ quan Dược phẩm châu Âu. Hai bên sẽ tiến hành thẩm định chung để đẩy nhanh quy trình.

Thẩm định chung cho phép các cơ quan quản lý phối hợp khi đánh giá bằng chứng về một sản phẩm y tế. Mục tiêu là giảm công việc trùng lặp và nâng cao hiệu quả thẩm định. BPOM cũng đang hoàn thiện các quy định nội bộ về phê duyệt có điều kiện, một cơ chế có thể cho phép người dân tiếp cận sản phẩm sớm hơn trong những điều kiện nhất định, đồng thời tiếp tục thu thập bằng chứng.

Tri Asti cho biết bà sẽ báo cáo với lãnh đạo BPOM sau cuộc họp về khả năng áp dụng cơ chế này cho M72. Chưa có quyết định hay ngày phê duyệt nào được công bố. BPOM cho biết sẽ tiếp tục cân nhắc độ an toàn và chất lượng sản phẩm trong khi thúc đẩy thẩm định nhanh hơn.

Hoạt động quốc tế của cơ quan này còn bao gồm tư cách Cơ quan được WHO liệt kê và việc cử hai chuyên gia đến làm việc tại Tổ chức Y tế Thế giới trong lĩnh vực cấp phép lưu hành thuốc và phòng thí nghiệm. Những sắp xếp này hỗ trợ công tác trao đổi và hợp tác chuyên môn với các cơ quan y tế khác.

Cách hiểu các số liệu hiệu quả ban đầu

Trong phần trao đổi về M72, Tri Asti nêu các số liệu hiệu quả ban đầu khoảng 54 đến 57% sau nghiên cứu giai đoạn 2. Hiệu quả vaccine đo mức giảm nguy cơ mắc bệnh ở nhóm được tiêm so với nhóm đối chứng trong điều kiện thử nghiệm.

Vaccine có hiệu quả khoảng 55% đồng nghĩa nhóm được tiêm có nguy cơ gặp kết cục bệnh được đo lường thấp hơn khoảng 55% so với nhóm đối chứng trong thời gian nghiên cứu. Tỷ lệ này phản ánh chênh lệch nguy cơ giữa các nhóm; mức độ bảo vệ ở từng cá nhân có thể khác nhau.

Phần thảo luận về quản lý cũng đề cập ngưỡng hiệu quả 55% của WHO. Khoảng 54 đến 57% được nêu bao gồm con số này, vì vậy ước tính chính xác của thử nghiệm, mức độ bất định và kết cục được đo lường đều là những yếu tố quan trọng trong quá trình đánh giá.

Nghiên cứu giai đoạn 3 nhằm cung cấp bức tranh đầy đủ hơn về hiệu quả. Với Indonesia, những phát hiện di truyền của Budi đặt ra thêm một câu hỏi nghiên cứu: hiệu quả của vaccine tiềm năng có nhất quán giữa các nhóm vi khuẩn được xác định tại những vùng khác nhau hay không. Muốn trả lời câu hỏi này cần có bằng chứng lâm sàng gắn với các phát hiện di truyền.

Rút ngắn thời gian điều trị cũng là ưu tiên

Indonesia cũng đang chuẩn bị thử nghiệm lâm sàng một loại thuốc lao mới mà các quan chức hy vọng sẽ giúp rút ngắn thời gian điều trị. Budi xếp nỗ lực này cùng với phát triển vaccine trong khuôn khổ ứng phó với căn bệnh của đất nước.

Điều trị lao có thể đòi hỏi bệnh nhân dùng thuốc trong thời gian dài. Một liệu trình hiệu quả ngắn hơn có thể giảm thời gian người bệnh phải quản lý liều thuốc, đến các buổi hẹn và sắp xếp việc điều trị bên cạnh công việc hoặc học tập. Thử nghiệm dự kiến cần xác định hiệu quả của loại thuốc mới.

Nghiên cứu giải trình tự có thể giúp định hình các câu hỏi về tác dụng của thuốc đối với vi khuẩn ở những khu vực khác nhau của Indonesia. Budi muốn đất nước tính đến những khác biệt này khi phát triển phương pháp điều trị, thay vì xem di truyền và hiệu quả lâm sàng là những lĩnh vực không liên quan.

Các dự án vaccine và thuốc giải quyết những nhu cầu khác nhau. Tiêm chủng nhằm phòng bệnh, trong khi thuốc điều trị giúp những người đã mắc bệnh. Sàng lọc kết nối bệnh nhân với dịch vụ chăm sóc bằng cách xác định những người cần được xét nghiệm và điều trị thêm.

Từ tham gia thử nghiệm đến cơ hội vào năm 2028

Công tác phát triển vaccine và thông báo mới về bộ gene của Indonesia trải qua nhiều giai đoạn. Các mốc thời gian cho thấy mối liên hệ giữa việc tham gia nghiên cứu, lập kế hoạch quản lý và khả năng đưa vaccine vào sử dụng công cộng:

• Ngày 9 tháng 5 năm 2025: Budi cho biết Indonesia đã tuyển 2.095 người tham gia thử nghiệm M72 quốc tế, trong đó hơn 2.000 người đã được tiêm.
• Ngày 5 tháng 11 năm 2026: Tại cuộc họp ở Bali, Budi công bố ba biến thể gene theo khu vực được xác định qua nghiên cứu với 7.000 bệnh nhân lao.
• Ngày 5 tháng 11 năm 2026: Tri Asti nêu kế hoạch thẩm định chung M72 với Cơ quan Dược phẩm châu Âu và xem xét cơ chế phê duyệt có điều kiện.
• Năm 2028: Trong phát biểu trước đó, Budi xác định đây là thời điểm vaccine có thể được phát triển thành công, qua đó tạo cơ sở để đưa vào chương trình tiêm chủng quốc gia.

Công việc trước mắt gồm đánh giá vaccine, chuẩn bị thử nghiệm thuốc và điều tra mối liên hệ giữa khác biệt của vi khuẩn theo vùng với các kết quả y tế. Một chương trình tiêm chủng công cộng cũng cần có phương án mua và phân phối vaccine đến những người đủ điều kiện.

Budi thúc đẩy hành động thay vì chỉ họp bàn

Budi viện dẫn con số 136.000 ca tử vong mỗi năm để nhấn mạnh Indonesia cần hành động nhanh hơn. Ông cho thấy mức độ cấp bách bằng cách nói rằng cứ mỗi năm phút phát biểu tại diễn đàn lại có khoảng hai người Indonesia tử vong vì bệnh lao.

Bộ trưởng cảnh báo việc trì hoãn quản lý suốt một năm có thể gây tổn thất nghiêm trọng cho an toàn cộng đồng. Ông yêu cầu nhóm của mình dành ít thời gian hơn cho thảo luận và quy trình hành chính, tăng thời gian triển khai các chương trình, trong đó có việc xin những phê duyệt cần thiết để đưa các sản phẩm triển vọng đến với bệnh nhân.

Phát biểu về những việc cần làm để biến tiến bộ y học thành dịch vụ chăm sóc, Budi nói:

Không có gì đến được với bệnh nhân một cách tình cờ. Chúng ta cần sàng lọc bệnh nhân, điều trị cho họ và đưa vaccine đến với họ.

Thông điệp của ông gắn kết dự án nghiên cứu bộ gene với những yêu cầu thực tế trong công tác kiểm soát bệnh lao. Các nhà nghiên cứu cần hiểu về vi khuẩn, cơ quan quản lý cần đánh giá sản phẩm, còn hệ thống y tế cần tìm và điều trị bệnh nhân. Nhiệm vụ tiếp theo của Indonesia là phối hợp triển khai các hoạt động này trong khi nghiên cứu vaccine và thuốc tạo ra bằng chứng cần thiết cho việc ra quyết định.

Điểm chính

• Nghiên cứu với 7.000 bệnh nhân lao xác định ba biến thể gene gắn với miền tây, miền trung và miền đông Indonesia.
• Quỹ Toàn cầu tài trợ nghiên cứu, sử dụng công nghệ giải trình tự của Illumina và Oxford Nanopore.
• Các nhà nghiên cứu sẽ tìm hiểu liệu khác biệt theo vùng có ảnh hưởng đến hiệu quả vaccine hoặc đáp ứng với điều trị hay không.
• Indonesia tham gia thử nghiệm quốc tế giai đoạn 3 vaccine M72 và chuẩn bị thử nghiệm một loại thuốc lao mới.
• BPOM lên kế hoạch thẩm định chung M72 với Cơ quan Dược phẩm châu Âu và đang xem xét cơ chế phê duyệt có điều kiện.
• Budi dẫn số liệu 136.000 ca tử vong do lao mỗi năm và kêu gọi đẩy nhanh các quyết định quản lý cũng như triển khai chương trình.