Trung Quốc phê duyệt trastuzumab deruxtecan cho nhiều loại u đặc HER2 dương tính

Dấu ấn ung thư mở rộng hướng điều trị

Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia Trung Quốc đã cấp phép có điều kiện cho trastuzumab deruxtecan điều trị người trưởng thành mắc một số loại u đặc tiến triển có mức protein HER2 cao. Quyết định được ban hành ngày 20 tháng 10 và AstraZeneca công bố ngày 22 tháng 10 năm 2026, mở rộng điều trị sang nhiều loại ung thư dựa trên một dấu ấn xét nghiệm để xác định bệnh nhân phù hợp.

Thuốc có thể được dùng đơn trị liệu cho người trưởng thành mắc u đặc không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc đã di căn, có biểu hiện HER2 được chấm IHC 3+, và trước đó đã điều trị hoặc không có lựa chọn điều trị thay thế phù hợp. Không thể phẫu thuật cắt bỏ nghĩa là không thể loại bỏ khối u bằng phẫu thuật; di căn nghĩa là ung thư đã lan sang bộ phận khác của cơ thể.

Phê duyệt dựa trên bốn thử nghiệm giai đoạn II. Trong nghiên cứu DESTINY-PanTumor03 tại Trung Quốc, 29 trong số 50 bệnh nhân có đáp ứng khối u được xác nhận, tương đương tỷ lệ 58%. Trong cả bốn nghiên cứu, tỷ lệ đáp ứng ở các nhóm HER2 dương tính được xác định dao động từ 46,9% đến 58%.

Phê duyệt này mang đến thêm một hướng điều trị cho bệnh nhân có ít lựa chọn, kể cả ở những loại ung thư mà liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 chưa thường được đưa vào chăm sóc tiêu chuẩn. Việc phê duyệt đầy đủ phụ thuộc vào xác nhận lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm tiếp theo.

Ai đủ điều kiện theo chỉ định mới?

HER2, viết tắt của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2, là protein trên bề mặt tế bào có vai trò điều hòa sự phát triển. Một số loại ung thư tạo ra lượng protein này cao bất thường, tạo thành mục tiêu mà một số thuốc có thể nhận diện.

Chỉ định mới yêu cầu kết quả IHC 3+. Hóa mô miễn dịch, hay IHC, sử dụng phương pháp nhuộm để đánh giá mức biểu hiện protein trong mẫu khối u. Điểm 3+ cho thấy mức biểu hiện HER2 mạnh theo tiêu chí xét nghiệm liên quan. Do đó, điều kiện sử dụng phụ thuộc vào xét nghiệm khối u cũng như giai đoạn bệnh và tiền sử điều trị của bệnh nhân.

Thuốc do Daiichi Sankyo phát triển, đồng thời được phối hợp phát triển và thương mại hóa với AstraZeneca, có tên thương mại quốc tế là Enhertu. Tại thời điểm công bố, thuốc có mười chỉ định được phê duyệt ở Trung Quốc trong các lĩnh vực gồm ung thư vú, hệ tiêu hóa, phổi, phụ khoa và đường tiết niệu.

Phê duyệt mới được mô tả là lần đầu tiên Trung Quốc phê duyệt một liên hợp kháng thể-thuốc nhắm vào HER2 trên nhiều loại khối u. Ý nghĩa thực tiễn là cùng một đặc điểm sinh học có thể định hướng điều trị cho các loại ung thư bắt nguồn từ những cơ quan khác nhau.

Vì sao bác sĩ không chỉ xét đến cơ quan khởi phát?

Wu Xiaohua, chuyên gia trưởng về điều trị toàn diện ung thư phụ khoa tại Trung tâm Ung thư Thượng Hải thuộc Đại học Phúc Đán và là điều tra viên chính của Trung Quốc trong nghiên cứu DESTINY-PanTumor03, cho biết tình trạng biểu hiện HER2 quá mức xuất hiện ở một số loại ung thư và thường liên quan đến bệnh tiến triển hung hãn hơn, tiên lượng xấu hơn. Mô tả cách tiếp cận trước đây, ông nói:

Trước đây, điều trị nhắm mục tiêu HER2 chủ yếu tập trung vào từng loại khối u cụ thể.

Zhang Yanqiao, giáo sư tại Bệnh viện Ung thư Đại học Y Cáp Nhĩ Tân và giám đốc Trung tâm Chẩn đoán và Điều trị Ung thư Tiêu hóa Hắc Long Giang, cho biết bệnh nhân có khối u HER2 dương tính đã di căn thường có ít lựa chọn khi bệnh tiến triển. Điều này đặc biệt đáng lưu ý ở những loại ung thư mà thuốc nhắm mục tiêu HER2 chưa được đưa vào phác đồ điều trị tiêu chuẩn.

Cách tiếp cận mới bổ sung một đặc điểm phân tử chung vào các quyết định vốn thường được sắp xếp theo nơi ung thư khởi phát. Khối u cổ tử cung và khối u bàng quang vẫn là những bệnh khác nhau, nhưng biểu hiện HER2 mạnh có thể tạo ra một mục tiêu điều trị chung.

Cách thuốc phát huy tác dụng

Trastuzumab deruxtecan là một liên hợp kháng thể-thuốc, thường được viết tắt là ADC. Thuốc kết hợp một kháng thể nhận diện HER2 với một dược chất tiêu diệt tế bào ung thư, được gắn qua một liên kết hóa học.

Kháng thể gắn vào HER2 trên tế bào ung thư. Tế bào hấp thu thuốc gắn kèm, nhờ đó thành phần dược chất được giải phóng bên trong. Thành phần này ức chế topoisomerase I, một enzyme tham gia xử lý DNA, đồng thời làm suy giảm khả năng sống sót và nhân lên của tế bào ung thư.

Một bản tóm tắt phê duyệt của FDA mô tả cơ chế này và quá trình phát triển trước đó của thuốc để điều trị ung thư phổi có đột biến HER2 hoạt hóa. Tài liệu cũng ghi nhận Hoa Kỳ phê duyệt thuốc vào tháng 4 năm 2024 cho bệnh nhân mắc u đặc IHC 3+ không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc đã di căn, đã điều trị trước đó và không có lựa chọn điều trị thay thế phù hợp.

Biểu hiện protein HER2 và đột biến HER2 là hai kết quả xét nghiệm khác nhau. IHC đo protein trong mô khối u, còn xét nghiệm đột biến tìm những thay đổi trong gene chứa chỉ dẫn tạo HER2. Chỉ định mới tại Trung Quốc dựa trên kết quả biểu hiện protein IHC 3+.

Kết quả từ bốn thử nghiệm

Việc phê duyệt tại Trung Quốc dựa trên các nghiên cứu DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02 và DESTINY-PanTumor03. Bằng chứng hỗ trợ chỉ định này đến từ các nghiên cứu một nhánh, trong đó bệnh nhân được điều trị mà không có nhóm đối chứng đồng thời dùng liệu pháp khác.

DESTINY-PanTumor02 có một nhóm nhỏ gồm 111 bệnh nhân đã điều trị trước đó, có khối u được đánh giá tập trung hoặc tại chỗ là IHC 3+. Hội đồng đánh giá độc lập xác nhận 57 bệnh nhân đáp ứng, tương đương 51,4%. Có bốn trường hợp đáp ứng hoàn toàn và 53 trường hợp đáp ứng một phần. Đáp ứng hoàn toàn nghĩa là mọi dấu hiệu ung thư có thể phát hiện đều biến mất theo các đánh giá được sử dụng; đáp ứng một phần nghĩa là khối u thu nhỏ đủ để đạt tiêu chí đáp ứng của nghiên cứu.

Trong số bệnh nhân đáp ứng thuộc nhóm này, thời gian đáp ứng trung vị là 19,4 tháng. Thời gian sống thêm không tiến triển trung vị, tức khoảng thời gian bệnh nhân sống mà ung thư không nặng lên và không tử vong, là 10,1 tháng. Thời gian sống thêm trung vị là 17,7 tháng. Trung vị là điểm giữa của phân bố ước tính, không phải kết quả mà mọi bệnh nhân đều đạt được.

DESTINY-Lung01 có 17 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ IHC 3+ đã điều trị trước đó, được xác nhận tập trung. Có chín người đáp ứng, trong đó có một trường hợp đáp ứng hoàn toàn, đưa tỷ lệ đáp ứng lên 52,9%. Thời gian đáp ứng trung vị là 6,9 tháng, thời gian sống thêm không tiến triển trung vị là 7,5 tháng và thời gian sống thêm trung vị là 12,5 tháng.

DESTINY-CRC02 có 64 bệnh nhân ung thư đại trực tràng IHC 3+ đã điều trị trước đó, được xác nhận tập trung. Ba mươi người có đáp ứng một phần, tương đương tỷ lệ đáp ứng 46,9%. Thời gian đáp ứng trung vị là 5,5 tháng, thời gian sống thêm không tiến triển trung vị là bảy tháng và thời gian sống thêm trung vị là 15,1 tháng.

Đóng góp của nghiên cứu tại Trung Quốc

DESTINY-PanTumor03 cung cấp bằng chứng từ 50 bệnh nhân tại Trung Quốc mắc u đặc IHC 3+ đã điều trị trước đó. Các loại ung thư gồm ung thư đường mật, đại trực tràng, phổi, cổ tử cung, nội mạc tử cung, buồng trứng, bàng quang và tuyến mang tai.

Đánh giá độc lập xác nhận một trường hợp đáp ứng hoàn toàn và 28 trường hợp đáp ứng một phần, đưa tỷ lệ đáp ứng lên 58%. Thời gian đáp ứng trung vị là 15,4 tháng, còn thời gian sống thêm không tiến triển trung vị là 15,7 tháng.

Thời gian sống thêm trung vị chưa đạt được tại thời điểm chốt phân tích. Điều này có nghĩa là dữ liệu theo dõi chưa đủ để ước tính điểm giữa đó.

Kết quả thử nghiệm cho thấy cần xem xét đồng thời tỷ lệ đáp ứng và thời gian đáp ứng. Ở các nhóm ung thư phổi và đại trực tràng, tỷ lệ đáp ứng lần lượt là 52,9% và 46,9%, trong khi thời gian đáp ứng trung vị là 6,9 và 5,5 tháng. Ở nhóm PanTumor02 rộng hơn, tỷ lệ đáp ứng là 51,4% và thời gian đáp ứng trung vị là 19,4 tháng. Mỗi con số phản ánh bệnh nhân và loại ung thư trong nghiên cứu cụ thể đó.

Xét nghiệm trở thành một phần của khả năng tiếp cận điều trị

Xét nghiệm HER2 là bước thực tế nối giữa một phê duyệt có phạm vi rộng và việc bệnh nhân được điều trị. Thuốc nhắm mục tiêu HER2 đã được sử dụng cho các bệnh ung thư như ung thư vú và bàng quang, trong khi xét nghiệm biểu hiện HER2 thường quy chưa phổ biến ở những loại ung thư như ung thư phổi và cổ tử cung.

Một hội đồng chuyên gia Trung Quốc liên ngành đã giải quyết sự khác biệt trong xét nghiệm thông qua đồng thuận về xét nghiệm HER2, được đăng trên Cancer Innovation ngày 21 tháng 4 năm 2026. Tài liệu đồng thuận đề cập đến chiến lược chẩn đoán, phương pháp xét nghiệm và ứng dụng lâm sàng ở nhiều loại khối u.

Hội đồng nhận định việc thiếu hướng dẫn xét nghiệm chuẩn hóa cho các loại ung thư là một nguyên nhân dẫn đến khác biệt trong thực hành lâm sàng. Một khuôn khổ chung nhằm cải thiện tính nhất quán trong đánh giá và lựa chọn bệnh nhân cho điều trị nhắm mục tiêu HER2.

Lu Wenbin, phó chủ tịch kiêm trưởng bộ phận phát triển của Daiichi Sankyo Trung Quốc, cho biết công ty sẽ phối hợp với các chuyên gia lâm sàng để mở rộng xét nghiệm HER2 và chuẩn hóa chăm sóc ở nhiều loại ung thư hơn. Với bệnh nhân, kết quả giải phẫu bệnh vì thế trở thành trọng tâm của thảo luận điều trị, nhất là tại các cơ sở ung bướu chưa xét nghiệm biểu hiện HER2 thường quy.

Cần lưu ý độc tính ở phổi và ảnh hưởng đến máu

Một phân tích an toàn tổng hợp bao gồm 4.146 bệnh nhân mắc nhiều loại ung thư, đã nhận ít nhất một liều trastuzumab deruxtecan 5,4 miligam trên mỗi kilôgam. Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng hoặc có ý nghĩa về mặt y khoa, tức tình trạng thiếu hụt bạch cầu giúp chống nhiễm trùng, xảy ra ở 18,7% bệnh nhân.

Các phản ứng độ 3 hoặc 4 khác gồm thiếu máu ở 8,2%, mệt mỏi ở 7,4%, giảm số lượng bạch cầu ở 6,6% và giảm số lượng tiểu cầu ở 5,4%. Tiểu cầu giúp máu đông. Những tác dụng này khiến việc theo dõi các chỉ số máu trở thành phần quan trọng của điều trị.

Bệnh phổi mô kẽ, hay ILD, là một nguy cơ lớn khác, gây viêm hoặc tổn thương mô phổi. Trong phân tích tổng hợp, ILD khiến 7,6% bệnh nhân phải ngừng điều trị vĩnh viễn. Phản ứng bất lợi gây tử vong xảy ra ở 0,9%, trong đó ILD gây tử vong chiếm 0,7%.

Bản tóm tắt của FDA mô tả ảnh hưởng của an toàn phổi đến việc lựa chọn liều trong thử nghiệm DESTINY-Lung02 trước đó dành cho ung thư phổi có đột biến HER2. ILD hoặc viêm phổi xảy ra ở 6% bệnh nhân dùng liều 5,4 miligam trên mỗi kilôgam, so với 14% ở nhóm dùng liều 6,4 miligam trên mỗi kilôgam, chênh lệch tám điểm phần trăm.

FDA chọn liều thấp hơn cho chỉ định ung thư phổi đó vì nghiên cứu cho thấy hiệu quả tương tự nhưng độc tính giảm. Nhãn thuốc tại Hoa Kỳ có cảnh báo đóng khung về ILD và viêm phổi. Quần thể trong thử nghiệm và quần thể của phân tích an toàn tổng hợp khác nhau, vì vậy bác sĩ lâm sàng đối chiếu thông tin kê đơn phù hợp với tình trạng của từng bệnh nhân.

Phê duyệt có điều kiện và bằng chứng tiếp theo

Việc cấp phép tại Trung Quốc là có điều kiện; phê duyệt đầy đủ phụ thuộc vào việc xác nhận lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm tiếp theo. Vì vậy, bước tiếp theo về quản lý dựa vào bằng chứng bổ sung. Thông báo không đưa ra thời điểm có kết quả xác nhận hoặc phê duyệt đầy đủ.

Các mốc về quản lý và xét nghiệm trải dài trong nhiều năm:

• Ngày 20 tháng 12 năm 2019: FDA lần đầu phê duyệt trastuzumab deruxtecan cho một chỉ định ung thư vú HER2 dương tính.
• Ngày 15 tháng 1 năm 2021: FDA phê duyệt chỉ định điều trị ung thư dạ dày hoặc ung thư chỗ nối dạ dày-thực quản HER2 dương tính.
• Ngày 11 tháng 8 năm 2022: FDA cấp phép nhanh cho thuốc điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển đã điều trị trước đó, có đột biến HER2 hoạt hóa.
• Tháng 4 năm 2024: FDA phê duyệt điều trị nhiều loại u đặc IHC 3+ đủ điều kiện.
• Ngày 21 tháng 4 năm 2026: Đồng thuận liên ngành của Trung Quốc về xét nghiệm HER2 được công bố.
• Ngày 20 tháng 10 năm 2026: Cơ quan quản lý Trung Quốc phê duyệt chỉ định mới; AstraZeneca công bố quyết định này ngày 22 tháng 10.

Quá trình xem xét trước đây đối với ung thư phổi tại Hoa Kỳ cho thấy bằng chứng theo dõi bổ sung đóng vai trò thế nào trong quy trình này. Trong DESTINY-Lung02, nhóm đánh giá hiệu quả chính gồm 52 bệnh nhân dùng liều 5,4 miligam trên mỗi kilôgam có tỷ lệ đáp ứng được xác nhận là 58% và thời gian đáp ứng trung vị là 8,7 tháng. FDA yêu cầu thêm dữ liệu lâm sàng thông qua quy trình cấp phép nhanh.

Với chỉ định mới tại Trung Quốc, thay đổi trước mắt là có thêm một lựa chọn điều trị dựa trên biểu hiện HER2 mạnh ở nhiều loại ung thư. Việc sử dụng sẽ phụ thuộc vào xét nghiệm đáng tin cậy, đánh giá lâm sàng, theo dõi các tác dụng phụ nghiêm trọng và quá trình tiếp tục thu thập bằng chứng.

Điểm chính

• Trung Quốc cấp phép có điều kiện trastuzumab deruxtecan cho người trưởng thành đủ điều kiện mắc u đặc IHC 3+ không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc đã di căn.
• Chỉ định áp dụng cho bệnh nhân đã điều trị trước đó hoặc không có lựa chọn điều trị thay thế phù hợp.
• Quyết định dựa trên bốn thử nghiệm giai đoạn II; 29 trong số 50 bệnh nhân đáp ứng trong nghiên cứu DESTINY-PanTumor03 tại Trung Quốc.
• Xét nghiệm biểu hiện HER2 đóng vai trò then chốt trong việc xác định bệnh nhân đủ điều kiện ở nhiều loại ung thư.
• Nguy cơ nghiêm trọng gồm viêm phổi và giảm số lượng tế bào máu; dữ liệu an toàn tổng hợp ghi nhận các trường hợp ILD gây tử vong.
• Phê duyệt đầy đủ phụ thuộc vào việc xác nhận lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm tiếp theo.