Thiếu cyclophosphamide đẩy giá thuốc tại Trung Quốc tăng vọt, châu Âu cảnh báo nguồn cung hạn chế đến năm 2027

Thuốc ung thư giá 24 nhân dân tệ trở nên khó tìm

Cyclophosphamide dạng tiêm, thuốc hóa trị thường có giá niêm yết khoảng 24 nhân dân tệ mỗi lọ tại Trung Quốc, được chào bán trực tuyến với giá 600 đến 650 nhân dân tệ trong bối cảnh thiếu thuốc làm gián đoạn điều trị tại bệnh viện. Một số tài khoản đưa ra mức giá cao tới 1.200 nhân dân tệ. Trong khi đó, Cơ quan Dược phẩm châu Âu dự kiến tình trạng thiếu các sản phẩm tiêm tĩnh mạch của Baxter sẽ kéo dài đến hết quý I/2027.

Các thông tin về giá không đồng nhất, và giá chào bán trực tuyến không đồng nghĩa với giá giao dịch đã được xác minh. Tuy nhiên, so với mức giá cơ sở 24 nhân dân tệ, giá 600 nhân dân tệ cao gấp 25 lần, 650 nhân dân tệ cao khoảng 27 lần và 1.200 nhân dân tệ cao gấp 50 lần. Một bệnh nhân cho biết mỗi đợt điều trị cần bốn lọ, khiến chi phí theo mức giá được báo là 2.400 nhân dân tệ thay vì khoảng 96 nhân dân tệ.

Các thông tin từ Trung Quốc cho biết bệnh nhân phải tìm thuốc ở nhiều bệnh viện, lịch hóa trị bị hoãn và nhiều gia đình gặp phải những vụ lừa đảo khi tìm mua nguồn thuốc khan hiếm. Ngày 7/7, nhân viên tại các bệnh viện lớn ở Vũ Hán, Bắc Kinh và Thượng Hải được cho là cho biết họ không còn cyclophosphamide dạng tiêm trong kho và chưa thể xác nhận khi nào việc giao thuốc sẽ được nối lại.

Tình hình quốc tế có nhiều khác biệt. Trong bản cập nhật ngày 4/9/2026, Cơ quan Quản lý Hàng hóa Trị liệu Australia cho biết phần lớn hàm lượng thuốc của Baxter đã có trở lại và nguồn cung dự kiến đủ đáp ứng nhu cầu thông thường. Cải thiện này không chứng minh tình trạng thiếu thuốc ở Trung Quốc đã chấm dứt. Điều đó cho thấy hàm lượng thuốc, quốc gia và thời điểm đều quan trọng khi đánh giá khả năng cung ứng.

Vấn đề trước mắt là gián đoạn sản xuất. Rủi ro sâu xa hơn nằm ở một loại thuốc có giá trị điều trị đáng kể nhưng thị trường thương mại nhỏ; dù có một số cơ sở được cấp phép sản xuất, năng lực dự phòng vẫn không đủ để bù đắp khi một nhà cung cấp lớn gặp gián đoạn.

Cơ quan quản lý nói gì về nguyên nhân sự cố

Thông báo thiếu cyclophosphamide của Cơ quan Dược phẩm châu Âu nêu hai nguyên nhân: sự cố kỹ thuật tại cơ sở sản xuất và những cải tiến cần thực hiện sau đợt thanh tra của cơ quan quản lý vào tháng 9/2025. Hai vấn đề này khiến hoạt động sản xuất và xuất xưởng thuốc thành phẩm tạm thời bị đình chỉ.

EMA cho biết hoạt động sản xuất đã được nối lại, nhưng dự kiến cơ sở này chưa thể đạt đủ công suất cho đến quý I/2027. Thông báo được cập nhật lần cuối ngày 3/3/2026, đề cập các sản phẩm của Baxter được tiếp thị dưới tên Endoxan, Sendoxan và Genoxal, đồng thời cho biết tình trạng thiếu thuốc ảnh hưởng đến tất cả các nước thuộc Liên minh châu Âu và Khu vực Kinh tế châu Âu.

Cơ quan này cũng phân biệt giữa gián đoạn sản xuất và độ an toàn của thuốc hiện đang được cung cấp:

Tình trạng thiếu thuốc không liên quan đến khiếm khuyết chất lượng sản phẩm hay vấn đề an toàn.

Một nguồn thông tin riêng cho rằng sự gián đoạn bắt nguồn từ cảnh báo của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Mỹ liên quan đến cơ sở chiết rót thuốc tiêm vô trùng ở Đức. Nguồn này nêu 47 lần phát hiện vi khuẩn Gram âm cùng các thiếu sót trong quy trình vô trùng và thẩm định vệ sinh, với thời gian khắc phục có thể từ sáu đến 12 tháng. Đây là những cáo buộc được đưa tin về cơ sở sản xuất; thông báo của EMA không nêu lại các chi tiết này hay xác nhận thời hạn đó.

Vì vậy, không nên xem các thông tin này là những lời giải thích giống hệt nhau. Thông báo chính thức của châu Âu xác nhận có sự cố kỹ thuật và yêu cầu cải tiến sau đợt thanh tra tháng 9/2025. Theo thông tin được cho là do Baxter gửi cho nhà phân phối tại Trung Quốc ngày 26/2/2026, sự cố kỹ thuật xảy ra tại nhà sản xuất theo hợp đồng; hoạt động sản xuất đã được nối lại với công suất giảm và nguồn cung dự kiến bị hạn chế trong khoảng chín tháng.

Diễn biến gián đoạn nguồn cung

Một số mốc thời gian giúp phân biệt thời điểm nhà máy gián đoạn, thời điểm chính thức thông báo thiếu thuốc và những ảnh hưởng về sau tại các bệnh viện Trung Quốc. Các thông tin cho biết một số bác sĩ nhận thấy tình trạng thiếu thuốc từ tháng 3, trong khi thông báo có ghi nhận của bệnh viện được đưa ra vào tháng 4.

• Tháng 9/2025: Theo EMA, một đợt thanh tra của cơ quan quản lý xác định những cải tiến cần thực hiện tại cơ sở sản xuất.
• Đầu tháng 2/2026: Baxter thông báo với Cơ quan Quản lý Hàng hóa Trị liệu Australia về tình trạng thiếu thuốc tiêm cyclophosphamide và ifosfamide.
• Ngày 24/2/2026: EMA ghi nhận thời điểm bắt đầu tình trạng thiếu cyclophosphamide tại châu Âu.
• Ngày 26/2/2026: Thông báo của Baxter gửi nhà phân phối tại Trung Quốc dự báo nguồn cung bị hạn chế trong khoảng chín tháng.
• Ngày 23/4/2026: Bệnh viện Nhân dân số 1 Hàng Châu liệt kê cyclophosphamide dạng tiêm là thuốc không có sẵn.
• Ngày 19/5/2026: Cam Túc thông báo đưa thuốc tiêm 0,2 gram của Công ty Dược phẩm Huiyu vào danh mục mua sắm khẩn cấp, có hiệu lực từ ngày 20/5.
• Ngày 23/6/2026: Baxter và nhà phân phối tại Trung Quốc được cho là đã xác nhận tính xác thực của thông báo nguồn cung.
• Ngày 7/7/2026: Các bệnh viện lớn ở một số thành phố Trung Quốc được cho là thông báo hết thuốc.
• Ngày 4/9/2026: Cơ quan Quản lý Hàng hóa Trị liệu Australia cho biết nguồn cung tại nước này đang cải thiện, phần lớn hàm lượng thuốc của Baxter đã có trở lại.

Các dự báo cũng khác nhau. Thời điểm kết thúc được liệt kê cho tình trạng thiếu Endoxan 1 gram và 2 gram tại Australia là ngày 30/11/2026. Châu Âu dự kiến tình trạng hạn chế kéo dài đến hết quý I/2027. Đây là những ước tính cho các thị trường khác nhau, được đưa ra vào những thời điểm khác nhau, chứ không phải một mốc phục hồi toàn cầu đã được xác nhận.

Vì sao khó thay thế loại thuốc này

Cyclophosphamide được đưa vào sử dụng lâm sàng từ năm 1959. Thuốc gây tổn thương DNA theo cách cản trở quá trình phân chia tế bào, qua đó giúp ức chế tế bào ung thư và một số tế bào miễn dịch hoạt động quá mức. Thuốc được dùng trong điều trị bệnh bạch cầu, u lympho, ung thư vú, các khối u đặc khác, bệnh tự miễn nghiêm trọng và trong quá trình chuẩn bị ghép tạng.

Trong điều trị ung thư vú, thuốc là một phần của các phác đồ phối hợp đã được áp dụng rộng rãi như AC, kết hợp một thuốc thuộc nhóm anthracycline với cyclophosphamide, và TC, kết hợp docetaxel với cyclophosphamide. Với u lympho tế bào B lớn lan tỏa, thuốc là một thành phần trong phác đồ chuẩn R CHOP, cùng với rituximab, doxorubicin, vincristine và prednisone.

Thuốc cũng thường được dùng cùng fludarabine trước khi điều trị bằng tế bào CAR T. Quá trình chuẩn bị này làm giảm số lượng tế bào lympho hiện có trước khi bệnh nhân được truyền các tế bào miễn dịch đã biến đổi để tấn công ung thư. Tình trạng thiếu thuốc ở giai đoạn này có thể làm gián đoạn quy trình điều trị vốn được lên lịch chặt chẽ, kể cả sau khi các tế bào đã biến đổi được chuẩn bị xong.

Ma Jun, giám đốc Viện Huyết học và Ung bướu Cáp Nhĩ Tân, cho biết cyclophosphamide nhìn chung không có thuốc thay thế đơn giản trong điều trị u lympho, đa u tủy và ghép tế bào gốc tạo máu. Ông cũng cho biết trong một số tình huống cụ thể, bác sĩ có thể tìm phương án thay thế, bao gồm một số phác đồ chuẩn bị cho điều trị CAR T. Điều này không có nghĩa bệnh nhân nên tự ý thay thuốc.

Zhang Fang, bác sĩ phẫu thuật tổng quát kiêm giám đốc y khoa tại Trung tâm Y tế Xintiandi của Parkway, phân biệt giữa việc bỏ lỡ một liều và tình trạng không có cyclophosphamide trong suốt liệu trình hóa trị ung thư vú. Ông cho biết trường hợp thứ hai có thể làm giảm hiệu quả điều trị. Hậu quả lâm sàng phụ thuộc vào bệnh, phác đồ và thời gian gián đoạn, chứ không chỉ đơn giản là có thuốc hóa trị khác hay không.

Thuốc viên có thể bù đắp tình trạng thiếu thuốc tiêm không?

Bác sĩ cho biết cyclophosphamide dạng uống có thể là phương án khẩn cấp, nhưng đánh giá của họ không giống nhau. Một số bệnh viện được cho là đã bắt đầu dùng thuốc viên theo tư vấn của dược sĩ, có cân nhắc tỷ lệ liều uống đi vào máu. Những nơi khác tìm nguồn thuốc uống nhưng thừa nhận hướng dẫn thông thường không khuyến nghị thay thuốc tiêm theo cách này.

Liu Weiping, giáo sư tại khoa u lympho của Bệnh viện Ung bướu Đại học Bắc Kinh, ủng hộ việc chuyển từ cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch sang thuốc viên dạng uống dưới sự giám sát của bác sĩ trong đợt thiếu thuốc bất thường này. Zhang Fang, khi trao đổi về các phác đồ điều trị ung thư vú đã được áp dụng, cho biết thành phần tiêm tĩnh mạch thường không được thay bằng thuốc viên dạng uống hoặc ifosfamide.

Những ý kiến này đề cập đến các bối cảnh điều trị khác nhau và không nên gộp thành một câu trả lời áp dụng chung cho mọi trường hợp. Thuốc uống chứa cùng hoạt chất, nhưng thay đổi đường dùng có thể làm thay đổi khả năng hấp thu, mức độ phơi nhiễm và lịch dùng thuốc. Không thể mặc nhiên xem thuốc viên tương đương với thuốc tiêm theo tỷ lệ miligram trên miligram.

EMA khuyến cáo bác sĩ trước tiên kiểm tra xem nhà cung cấp khác có thể cung cấp cyclophosphamide tiêm tĩnh mạch hay không. Nếu không có, việc chuyển sang thuốc khác cần dựa trên phương án thay thế phù hợp và các hướng dẫn lâm sàng liên quan. Bệnh nhân cần được quyết định phương án điều trị riêng cho mình, thay vì mua thuốc trực tuyến hoặc đổi thuốc chỉ dựa trên giá cả.

Vì sao các nhà sản xuất thuốc gốc Trung Quốc chưa thể lấp đầy khoảng trống ngay lập tức

Trung Quốc có nhiều giấy phép sản xuất cyclophosphamide dạng tiêm. Các đơn vị được cho là có giấy phép gồm Hengrui, Huiyu, Pude và Hanhui, trong khi một số nguồn khác liệt kê thêm nhà sản xuất. Tuy nhiên, số lượng giấy phép không cho biết có bao nhiêu công ty đang thực sự cung cấp thuốc cho bệnh viện, sản lượng của họ là bao nhiêu hay họ có thể mở rộng nhanh đến mức nào.

Doanh số cyclophosphamide dạng tiêm trong nước được cho là vào khoảng 291 triệu nhân dân tệ năm 2024. Con số này phù hợp với một ước tính riêng cho rằng quy mô thị trường dưới 300 triệu nhân dân tệ. Dù có phạm vi sử dụng rộng, giá mỗi đơn vị thấp và liệu trình điều trị ngắn khiến thị trường tương đối nhỏ.

Các thông tin cho biết một số nhà sản xuất đã được cấp phép ngừng sản xuất, còn những đơn vị khác chỉ duy trì nguồn cung ở mức khiêm tốn. Pude được cho là đã ngừng cung cấp cyclophosphamide dạng tiêm trên toàn quốc từ năm 2020. Thuốc này chưa tham gia chương trình mua sắm tập trung cấp quốc gia của Trung Quốc, vì vậy không thể đơn giản quy nguyên nhân gián đoạn hiện nay cho chương trình đó.

Nhận định rằng một dây chuyền sản xuất thuốc gốc mới có thể mất năm năm để đưa vào hoạt động chỉ mô tả một khoảng thời gian phát triển có thể xảy ra, chứ không phải hạn chót đã được xác nhận cho mọi nhà sản xuất. Xây dựng dây chuyền mới và tăng sản lượng trên dây chuyền hiện có đã được cấp phép là hai việc khác nhau. Thuốc tiêm vô trùng đòi hỏi kiểm soát ô nhiễm, quy trình sản xuất đã được thẩm định và kiểm tra trước khi xuất xưởng từng lô thành phẩm.

Vấn đề thực tế không phải là cyclophosphamide dạng thuốc gốc có tồn tại hay không, mà là các nhà sản xuất được cấp phép có công suất sử dụng được, động lực thương mại để duy trì công suất đó và khả năng giao thêm lô thuốc trong thời gian ngắn hay không. Chưa có lịch trình được xác nhận về việc các nhà cung cấp thuốc gốc Trung Quốc sẽ bù đắp toàn bộ phần thiếu hụt.

Nguy cơ thiếu thuốc đã được nhận diện từ nhiều năm trước

Các vấn đề nguồn cung cyclophosphamide đã xuất hiện trước đợt gián đoạn nhà máy hiện nay. Các thông tin khoảng năm 2005 cho biết nhà sản xuất Trung Quốc đã ngừng hoặc giảm sản xuất khi nhà nước giới hạn giá bán lẻ tối đa ở mức chỉ 4 nhân dân tệ mỗi lọ, khiến việc trang trải chi phí trở nên khó khăn.

Năm 2020, một thông báo của Ủy ban Y tế Quốc gia Trung Quốc và các cơ quan khác đưa cyclophosphamide dạng tiêm vào danh sách 57 loại thuốc thiết yếu về mặt lâm sàng cần được giám sát đặc biệt do nguy cơ thiếu hụt. Thuốc tiếp tục xuất hiện trong diện giám sát liên quan vào năm 2022.

Những cảnh báo trước đây giúp lý giải vì sao một gián đoạn mới có thể gây ảnh hưởng rộng như vậy. Một loại thuốc có thể có nhiều nhà sản xuất được cấp phép nhưng trên thực tế vẫn phụ thuộc vào một hoặc hai nhà cung cấp lớn. Khi một đơn vị mất năng lực sản xuất, các đơn vị khác có thể hầu như không còn công suất dự phòng.

Một phân tích năm 2019 của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Mỹ về tình trạng thiếu thuốc xác định các vấn đề cốt lõi gồm động lực sản xuất yếu, phần thưởng chưa đủ cho hoạt động quản lý chất lượng tốt và khó phục hồi sau gián đoạn nguồn cung. Số liệu thị trường Trung Quốc phản ánh một phần xu hướng đó: tầm quan trọng y tế cao không nhất thiết tạo ra đủ doanh thu để duy trì công suất sản xuất dự phòng.

Ma Jun và Zhang Fang đều kêu gọi có biện pháp cấp quốc gia để bảo đảm người dân tiếp cận các thuốc thiết yếu, thay vì chỉ dựa vào động lực thương mại của nhà sản xuất. Tình trạng thiếu thuốc hiện nay càng cho thấy cần khẩn trương xử lý một vấn đề nguồn cung đã được nhận diện từ nhiều năm trước khi xảy ra gián đoạn lần này.

Mua sắm khẩn cấp và nguồn cung thay thế của Australia

Biện pháp của Cam Túc là một ví dụ cụ thể về mua sắm thuốc tại Trung Quốc. Ngày 19/5, tỉnh thông báo đưa cyclophosphamide dạng tiêm 0,2 gram của Huiyu vào danh mục khẩn cấp với giá 23,9 nhân dân tệ mỗi lọ, có hiệu lực từ ngày 20/5, do nguồn cung thông thường trở nên thiếu ổn định.

Mức giá này gần với mốc 24 nhân dân tệ lâu nay và thấp hơn nhiều so với các mức chào bán trực tuyến được đưa tin. Tuy nhiên, việc đưa thuốc vào danh mục khẩn cấp chỉ giúp sản phẩm được cung ứng thông qua hệ thống mua sắm; điều đó tự nó không chứng minh lượng thuốc có sẵn đủ đáp ứng nhu cầu trên toàn tỉnh hay cả nước.

Australia sử dụng một cơ chế quản lý khác. Bản cập nhật về tình trạng thiếu thuốc tiêm của Cơ quan Quản lý Hàng hóa Trị liệu liệt kê các sản phẩm cyclophosphamide đăng ký ở nước ngoài được cho phép theo điều 19A của Đạo luật Hàng hóa Trị liệu năm 1989 nhằm giảm ảnh hưởng của tình trạng thiếu thuốc.

Các sản phẩm này gồm loại 1.000 miligram và 2.000 miligram của Seacross, lọ 2 gram của Sagent và lọ 1 gram, 2 gram của Northstar Rx. Các sản phẩm Northstar được trợ giá thông qua Chương trình Phúc lợi Dược phẩm của Australia. Các giấy phép này chỉ áp dụng tại Australia và không chứng minh rằng sản phẩm có thể được mua hoặc sử dụng theo cùng cơ chế ở Trung Quốc.

Cơ quan Quản lý Hàng hóa Trị liệu lưu ý rằng hướng dẫn pha chế và sử dụng các sản phẩm nước ngoài có thể khác nhau. Nhân viên y tế cần kiểm tra thông tin tương ứng của từng sản phẩm và quyết định liệu phương án thay thế có phù hợp với bệnh nhân hay không. Vì vậy, việc bệnh viện mua thuốc theo quy trình khác với việc các gia đình tìm mua qua người bán trực tuyến không chính thức.

Dự báo phục hồi cho thấy điều gì và không cho thấy điều gì

Bản cập nhật tháng 9 của Australia đưa ra bức tranh khả quan hơn so với các thông tin trước đó về tình trạng thiếu thuốc. Cơ quan Quản lý Hàng hóa Trị liệu và Nhóm Công tác về Khả năng Cung ứng Thuốc đã mô hình hóa giai đoạn sáu tháng kể từ tháng 7, sử dụng dữ liệu từ Baxter, các cơ quan y tế cấp bang và vùng lãnh thổ, cùng các dịch vụ pha chế thuốc.

Phân tích sử dụng Mô hình Động về Khả năng Cung ứng Thuốc do Bộ Y tế, Người khuyết tật và Người cao tuổi Australia phát triển. Kết quả cho thấy Baxter có thuốc cyclophosphamide trong kho, nguồn cung dự kiến tăng và lượng thuốc sẵn có cùng nguồn cung dự báo đủ đáp ứng nhu cầu thông thường. Cơ quan Quản lý Hàng hóa Trị liệu cảnh báo kết quả mô hình phụ thuộc vào độ chính xác và đầy đủ của dữ liệu.

Cơ quan quản lý cũng nêu rõ giới hạn về thẩm quyền của mình:

Chúng tôi có thể phối hợp với các công ty dược phẩm để thông tin cho nhân viên y tế và bệnh nhân về tình trạng thiếu thuốc, nhưng không thể buộc các công ty tăng nguồn cung hoặc nộp hồ sơ để sản phẩm của họ được trợ giá trong Chương trình Phúc lợi Dược phẩm.

Một số tình trạng thiếu thuốc vẫn được liệt kê ngay cả khi việc giao hàng đang cải thiện. Tình trạng thiếu Endoxan 1 gram và 2 gram tại Australia dự kiến kết thúc ngày 30/11/2026, trong khi nguồn cung một phần vẫn được duy trì. Tình trạng thiếu thuốc ifosfamide Holoxan liên quan được dự báo kết thúc ngày 15/12. Châu Âu vẫn dự kiến cơ sở sản xuất đạt đủ công suất vào quý I/2027.

Đối với Trung Quốc, vấn đề chưa được giải quyết là khi nào từng bệnh viện có thể thường xuyên nhận đủ thuốc để hoàn tất các liệu trình đã lên kế hoạch. Các dự báo ở nước ngoài hay việc đưa thuốc vào danh mục mua sắm khẩn cấp đều không đưa ra ngày phục hồi toàn quốc đã được xác nhận. EMA khuyến nghị kiểm tra để bảo đảm đủ thuốc trước khi bắt đầu liệu trình, cho thấy lượng thuốc sẵn có đáng tin cậy tại bệnh viện cũng quan trọng như bất kỳ thông báo nào về việc nhà máy khởi động lại.

Điểm chính

• Loại thuốc thường có giá niêm yết khoảng 24 nhân dân tệ mỗi lọ được cho là đã được chào bán trực tuyến với giá 600 đến 650 nhân dân tệ; một số thông tin nêu mức giá tới 1.200 nhân dân tệ.
• EMA cho biết gián đoạn bắt nguồn từ sự cố kỹ thuật trong sản xuất và những cải tiến cần thực hiện sau đợt thanh tra tháng 9/2025.
• Tình trạng thiếu thuốc tại châu Âu dự kiến kéo dài đến hết quý I/2027; bản cập nhật tháng 9 của Australia cho biết nguồn cung đang cải thiện.
• Cyclophosphamide là thành phần trong các phác đồ điều trị ung thư và ghép tạng đã được áp dụng; thuốc thay thế tùy thuộc vào phác đồ của từng bệnh nhân.
• Nhiều giấy phép sản xuất tại Trung Quốc vẫn không bảo đảm có đủ công suất dự phòng để bù đắp lượng thuốc thiếu hụt.
• Cam Túc đã áp dụng mua sắm khẩn cấp với giá 23,9 nhân dân tệ mỗi lọ, nhưng chưa có ngày phục hồi nguồn cung trên toàn Trung Quốc được xác nhận.