Nghiên cứu tại Osaka thử nghiệm bong bóng siêu âm như một phương pháp thay thế phẫu thuật ung thư gan

Nhật Bản bắt đầu thử nghiệm phương pháp làm tan khối u gan

Đại học Metropolitan Osaka đã bắt đầu nghiên cứu lâm sàng chuyên biệt đầu tiên tại Nhật Bản về liệu pháp histotripsy điều trị ung thư gan, sử dụng sóng siêu âm hội tụ tạo ra các bong bóng cực nhỏ để phá vỡ khối u bằng tác động cơ học. Tính đến tháng 10 năm 2026, hai bệnh nhân đã được điều trị. Nghiên cứu tập trung vào các khối u có đường kính không quá 3 cm và sẽ đánh giá liệu phương pháp này có thể phá hủy an toàn vùng mô được chọn hay không; bệnh nhân có thể xuất viện vào ngày hôm sau.

Cơ sở dữ liệu đăng ký nghiên cứu lâm sàng của chính phủ nêu rõ phép thử đầu tiên: chụp chiếu có dùng chất cản quang vào ngày sau điều trị để kiểm tra xem tổn thương đích đã hóa lỏng hay chưa. Các nhà nghiên cứu cũng sẽ ghi nhận biến cố bất lợi và đánh giá chi phí, lịch trình điều trị. Nghiên cứu đã đăng ký dự kiến kết thúc vào ngày 30 tháng 6 năm 2028.

Giáo sư Takeaki Ishizawa, bác sĩ phẫu thuật chuyên về gan, đường mật và tuyến tụy tại Bệnh viện Đại học Metropolitan Osaka, đứng đầu nghiên cứu. Bệnh nhân đủ điều kiện mắc ung thư biểu mô tế bào gan, loại ung thư khởi phát ở gan, hoặc ung thư di căn đến gan từ một bộ phận khác của cơ thể.

Ưu điểm của phương pháp này nằm ở tính thực tiễn. Phẫu thuật cần rạch da, trong khi các phương pháp đốt u thường dùng phải đưa kim vào khối u. Histotripsy truyền năng lượng điều trị từ bên ngoài cơ thể. Với một số bệnh nhân phù hợp, phương pháp này có thể giảm gánh nặng thể chất và rút ngắn thời gian nằm viện.

Nghiên cứu của Nhật Bản đang ở giai đoạn 1–2, giai đoạn đầu tập trung vào hiệu quả ngắn hạn, độ an toàn và tính khả thi trong thực tế. Thiết bị hiện chưa được cấp phép tại Nhật Bản; trường đại học kỳ vọng nghiên cứu này sẽ mở ra thêm một lựa chọn điều trị, trong đó có người cao tuổi không thể phẫu thuật.

Bong bóng siêu âm phá hủy mô như thế nào?

Histotripsy dùng năng lượng âm thanh để phá vỡ mô thay vì đốt nóng mô. Một hệ thống chuyên dụng tập trung các xung siêu âm cường độ cao vào một điểm nhỏ bên trong gan, tạo ra những bong bóng cực nhỏ trong mô đích.

Các bong bóng giãn nở rồi sụp xuống, tạo ra lực cơ học làm tổn thương tế bào và biến phần mô được chọn thành dạng lỏng. Tại Bệnh viện Johns Hopkins ở Baltimore, nơi kỹ thuật này đã được sử dụng, các bác sĩ mô tả phần vật chất tạo thành là chất thải mà cơ thể sẽ đào thải sau đó.

Phác đồ của Nhật Bản quy định áp suất siêu âm từ 15 đến 25 megapascal, mỗi xung kéo dài dưới 10 mili giây. Năng lượng được hội tụ vào một điểm có đường kính từ 3 đến 6 milimét. Một mili giây bằng một phần nghìn giây, vì vậy đây là những đợt xung rất ngắn tập trung vào một vùng nhỏ.

Đốt sóng cao tần hoạt động theo cách khác. Bác sĩ đưa một điện cực mảnh vào khối u rồi dùng nhiệt để tiêu diệt mô. Đốt vi sóng cũng sử dụng nhiệt truyền qua kim. Trong khi đó, histotripsy dựa vào tác động vật lý của các bong bóng do sóng siêu âm phát từ bên ngoài cơ thể tạo ra.

Ai có thể tham gia nghiên cứu tại Osaka?

Tiêu chí đủ điều kiện đăng ký của Osaka áp dụng cho người trưởng thành từ 20 đến dưới 90 tuổi mắc ung thư biểu mô tế bào gan hoặc ung thư di căn đến gan. Tổn thương được chọn điều trị phải có đường kính lớn nhất không quá 3 cm.

Bác sĩ cũng phải quan sát được toàn bộ tổn thương đích bằng siêu âm ổ bụng. Điều kiện này quan trọng vì họ cần hình ảnh rõ về vùng mô dự định điều trị, cũng như một đường truyền phù hợp để năng lượng siêu âm tiếp cận vùng đó.

Ishizawa xây dựng kế hoạch nghiên cứu tại Nhật Bản sau khi tìm hiểu về histotripsy tại một hội nghị y khoa ở Mỹ. Nhóm của ông đã điều trị cho hai bệnh nhân và dự kiến đánh giá thêm các ca bệnh khi cần. Cơ sở dữ liệu không nêu tổng số người dự kiến tham gia, và kết quả riêng của hai bệnh nhân đầu tiên chưa được công bố.

Những chỉ số đầu tiên các nhà nghiên cứu sẽ đánh giá

Chỉ số hiệu quả chính của nghiên cứu là hình ảnh tổn thương đã điều trị trên phim CT có thuốc cản quang vào ngày hôm sau. Chất cản quang giúp bác sĩ phân biệt các cấu trúc và mô trên hình ảnh. Các nhà nghiên cứu sẽ kiểm tra xem tổn thương đích đã hóa lỏng hay chưa.

Các bước kiểm tra độ an toàn sẽ ghi nhận biến cố bất lợi, bao gồm những biến chứng được phát hiện sau điều trị. Trường đại học cho biết bệnh nhân sẽ được kiểm tra tình trạng chảy máu và các vấn đề khác trước khi quyết định liệu họ có thể xuất viện vào ngày hôm sau hay không.

Nghiên cứu cũng đánh giá thực tiễn về chi phí và lịch trình điều trị. Các bệnh viện cần hiểu quy trình này phù hợp với hoạt động chăm sóc ra sao, bên cạnh việc xác định liệu phương pháp có đạt mục tiêu sinh học tức thời hay không. Vì vậy, nghiên cứu kết hợp đánh giá hình ảnh với các bước kiểm tra an toàn cho bệnh nhân và khả năng triển khai điều trị.

Hiệu quả kiểm soát ung thư và khả năng sống sót lâu dài sau histotripsy vẫn chưa rõ. Muốn đánh giá những kết quả này cần theo dõi lâu hơn nhiều so với việc chụp chiếu vào sáng hôm sau. Hiện tại, trọng tâm chính của phác đồ tại Osaka là phản ứng tức thời của mô được điều trị.

Vì sao thời gian nằm viện ngắn hơn lại quan trọng?

Theo mô tả của trường đại học, bệnh nhân điều trị bằng các phương pháp đã được áp dụng như phẫu thuật hoặc đốt sóng cao tần thường nằm viện vài ngày đến khoảng 10 ngày. Lộ trình dự kiến cho xuất viện vào ngày hôm sau tại Osaka có thể rút ngắn thời gian nằm viện với những bệnh nhân không có bất thường sau các bước kiểm tra hồi phục.

Dân số Nhật Bản đang già hóa khiến gánh nặng thể chất của việc điều trị ung thư trở thành mối quan tâm hàng đầu. Trường đại học cho biết một số bệnh nhân không thể được điều trị đầy đủ vì bác sĩ phải cân nhắc mức độ ảnh hưởng đến thể trạng của họ. Ishizawa hy vọng histotripsy sẽ mở rộng lựa chọn cho những người gặp khó khăn khi phẫu thuật do tuổi tác hoặc tình trạng sức khỏe.

Ishizawa, người đứng đầu nhóm nghiên cứu tại Osaka, nhắc đến cả bệnh nhân lớn tuổi lẫn người trẻ muốn sớm trở lại các hoạt động thường ngày:

Phương pháp điều trị mới này có thể giúp những người cao tuổi không thể phẫu thuật được điều trị, đồng thời giúp bệnh nhân trẻ tuổi sớm trở lại các hoạt động xã hội. Tôi muốn mở ra con đường hướng đến chữa khỏi bệnh cho bệnh nhân.

Với bệnh nhân và gia đình, thời gian nằm viện ngắn hơn có thể giảm số ngày phải nghỉ làm, gián đoạn việc chăm sóc người thân và sinh hoạt thường ngày. Nghiên cứu cần xác định lộ trình hồi phục này khả thi trong bao nhiêu trường hợp và những biến chứng nào có thể xảy ra.

Quy trình điều trị tại Johns Hopkins

Bệnh viện Johns Hopkins là một ví dụ cụ thể về cách thực hiện histotripsy ở nước ngoài. Bệnh nhân trải qua thủ thuật ngoại trú kéo dài vài giờ, phần lớn thời gian dành cho việc điều chỉnh thiết bị và xác định chính xác vị trí mục tiêu. Họ có thể về nhà ngay trong ngày.

Nhóm Baltimore sử dụng gây mê toàn thân để giữ bệnh nhân nằm yên trong quá trình điều trị. Bác sĩ X quang can thiệp, người thực hiện các thủ thuật có hướng dẫn của hình ảnh y khoa, dùng siêu âm để xác định vị trí và theo dõi khối u. Gây mê toàn thân là quy trình được bệnh viện này mô tả; chi tiết về việc gây mê trong nghiên cứu tại Osaka chưa được nêu rõ.

Tại Johns Hopkins, thiết bị được đặt tại khoa X quang dưới sự giám sát của Robert Liddell và Christos Georgiades. Giám đốc khoa X quang Karen Horton ủng hộ việc đưa thiết bị vào sử dụng. Một số bác sĩ thuộc dịch vụ X quang can thiệp đã hoàn tất khóa đào tạo, qua đó xây dựng quy trình điều trị dựa trên đội ngũ vốn có kinh nghiệm dùng hình ảnh trực tiếp để hướng dẫn thủ thuật.

Bệnh viện chủ yếu điều trị các khối u gan, dù cũng cho biết đã điều trị một bệnh nhân có khối u thận. Theo thông tin của bệnh viện, cơ quan quản lý Mỹ đã cấp phép sử dụng phương pháp này cho khối u gan, còn việc điều trị khối u thận đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng.

Khối u nhỏ và hình ảnh siêu âm rõ nét

Hiện Johns Hopkins xác định những người phù hợp nhất là bệnh nhân có một hoặc một vài khối u nhỏ hơn 4 cm, nằm ở những vùng gan có thể quan sát rõ bằng siêu âm. Nghiên cứu tại Osaka áp dụng giới hạn kích thước chặt hơn, không quá 3 cm, cùng các yêu cầu riêng về độ tuổi và hình ảnh.

Vị trí khối u có thể quan trọng không kém kích thước. Sóng siêu âm truyền qua không khí và xương kém hiệu quả. Xương sườn che khuất khối u hoặc ruột nằm trên đường truyền sóng âm có thể khiến việc điều trị khó khăn hơn. Theo cách tiếp cận được nhóm Baltimore mô tả, khối u lớn hoặc có quá nhiều khối u cũng ít phù hợp hơn.

Do đó, bệnh nhân cần được đánh giá vị trí khối u và mức độ có thể quan sát rõ. Hai người có khối u cùng đường kính vẫn có thể có những lựa chọn điều trị khác nhau do cấu trúc giải phẫu xung quanh khác biệt.

Kết quả ban đầu đáng khích lệ, nhưng cần theo dõi lâu dài hơn

Theo thông tin về việc Osaka đưa thủ thuật này vào nghiên cứu, hơn 2.000 bệnh nhân đã được điều trị bằng histotripsy ở nước ngoài, trong đó có Mỹ. Kỹ thuật này được cấp phép tại Mỹ để điều trị khối u gan vào năm 2023.

Christos Georgiades, giáo sư X quang kiêm giám đốc ung thư học can thiệp tại Johns Hopkins, cho biết các phản ứng ban đầu rất đáng khích lệ, trong đó có một số khối u thoái lui hoàn toàn sau vài tháng. Ông cũng nêu rõ giới hạn hiện tại của những kinh nghiệm này:

Tôi rất hy vọng, nhưng mọi chuyện vẫn còn ở giai đoạn đầu. Kết quả ban đầu đáng khích lệ, song chúng tôi vẫn chưa có dữ liệu dài hạn.

Norihiro Kokudo, bác sĩ phẫu thuật gan kiêm chủ tịch Viện An ninh Y tế Nhật Bản, lưu ý phương pháp này có thể giảm gánh nặng thể chất so với đốt u. Đánh giá của ông tập trung vào việc không cần kim điều trị và không dùng nhiệt:

Vì không dùng kim hay nhiệt, phương pháp này có thể gây ít gánh nặng hơn cho bệnh nhân so với liệu pháp đốt u. Nếu kỹ thuật này được đưa vào thực hành lâm sàng tại Nhật Bản, đó sẽ là tin tốt cho nhiều bệnh nhân.

Nghiên cứu của Osaka sẽ bổ sung kinh nghiệm điều trị bệnh nhân tại Nhật Bản vào dữ liệu thu thập ở nước ngoài. Đóng góp trước mắt của nghiên cứu sẽ là những đánh giá chi tiết về mức độ phá hủy mô, biến cố bất lợi và yêu cầu thực tế khi triển khai điều trị tại bệnh viện tham gia.

Lộ trình nghiên cứu và khả năng tiếp cận

Cơ sở dữ liệu của chính phủ xếp nghiên cứu vào loại nghiên cứu lâm sàng chuyên biệt và ghi Gunze Medical là đơn vị cung cấp cả hệ thống histotripsy chưa được cấp phép lẫn kinh phí nghiên cứu. Tình trạng tuyển người tham gia được ghi là đang diễn ra.

Các mốc thời gian trải dài trong vài tháng của năm 2026, sau đó nghiên cứu dự kiến hoàn tất vào năm 2028:

• Ngày 4 tháng 3 năm 2026: Hội đồng thẩm định nghiên cứu lâm sàng được chứng nhận phê duyệt nghiên cứu.
• Ngày 30 tháng 6 năm 2026: Thông báo của trường đại học về thời điểm bắt đầu nghiên cứu được dẫn trong bài viết lâm sàng mô tả việc đưa histotripsy vào Nhật Bản.
• Ngày 6 tháng 7 năm 2026: Cơ sở dữ liệu ghi nhận người tham gia đầu tiên được tuyển vào nghiên cứu.
• Ngày 14 tháng 9 năm 2026: Đây là ngày thông báo và ngày công bố thông tin cập nhật mới nhất theo cơ sở dữ liệu.
• Tính đến ngày 21 tháng 10 năm 2026: Hai bệnh nhân đã được điều trị; nhóm nghiên cứu cho biết kế hoạch xin cấp phép quản lý và bảo hiểm y tế công.
• Ngày 30 tháng 6 năm 2028: Thời gian nghiên cứu đã đăng ký dự kiến kết thúc.

Nhóm nghiên cứu đặt mục tiêu xin cấp phép tại Nhật Bản trong năm 2027 và được bảo hiểm y tế công chi trả. Việc cấp phép sẽ xác định liệu thiết bị có thể được đưa ra thị trường cho mục đích sử dụng dự kiến hay không; bảo hiểm chi trả sẽ quyết định liệu chi phí điều trị có được thanh toán theo hệ thống bảo hiểm y tế công của Nhật Bản hay không. Cả hai hiện vẫn là mục tiêu trong thời gian nghiên cứu được tiến hành.

Điểm chính

• Đại học Metropolitan Osaka đã điều trị cho hai bệnh nhân trong nghiên cứu lâm sàng chuyên biệt đầu tiên tại Nhật Bản về histotripsy điều trị ung thư gan.
• Nghiên cứu dành cho một số bệnh nhân trưởng thành được chọn, có khối u gan không lớn hơn 3 cm và có thể quan sát toàn bộ bằng siêu âm.
• Sóng siêu âm hội tụ tạo ra các bong bóng phá vỡ mô bằng tác động cơ học, không cần đưa kim điều trị vào khối u.
• Đánh giá hiệu quả chính là chụp CT vào ngày hôm sau để kiểm tra xem tổn thương đích đã hóa lỏng hay chưa.
• Bệnh nhân có thể xuất viện vào ngày hôm sau nếu các bước kiểm tra không phát hiện biến chứng.
• Thiết bị chưa được cấp phép tại Nhật Bản. Nhóm nghiên cứu đặt mục tiêu xin cấp phép trong năm 2027; nghiên cứu đã đăng ký kết thúc vào tháng 6 năm 2028.
• Kinh nghiệm ban đầu ở nước ngoài đáng khích lệ, nhưng kết quả điều trị ung thư lâu dài vẫn chưa rõ.