Bệnh nhân đầu tiên được điều trị bằng RiHeart cho biết dễ thở hơn khi Nhật Bản bắt đầu mở rộng sử dụng các tấm tế bào tim iPS

Quãng đường đi bộ ngắn hơn mà không hụt hơi khơi lên hy vọng hồi phục

Một phụ nữ ngoài 50 tuổi được ghép ba tấm tế bào cơ tim tạo từ tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPS) cho biết bà có thể hít thở sâu hơn sau ca phẫu thuật tại Osaka. Quá trình hồi phục của bà đánh dấu lần đầu RiHeart được sử dụng với tư cách sản phẩm y học tái tạo đã được phê duyệt; để được phê duyệt đầy đủ, sản phẩm cần được nghiên cứu trên 75 bệnh nhân.

Bệnh nhân sống tại tỉnh Kanagawa được phẫu thuật tại Bệnh viện Cảnh sát Osaka ngày 29 tháng 9 năm 2026. Phát biểu tại họp báo ngày 21 tháng 10, bà dự kiến xuất viện vào ngày hôm sau. Yoshiki Sawa, giám đốc bệnh viện kiêm bác sĩ thực hiện ca phẫu thuật, cho biết bà đang hồi phục tốt.

Bệnh nhân kể về thay đổi mà bà nhận thấy trong những tuần đầu sau phẫu thuật:

Khoảng một tuần sau ca mổ, tôi có thể hít thở sâu hơn. Tôi cảm nhận được sự khác biệt.

RiHeart, do công ty khởi nghiệp Cuorips của Đại học Osaka phát triển, được phê duyệt có điều kiện vào tháng 3 năm 2026 và bắt đầu được bảo hiểm y tế công chi trả từ ngày 1 tháng 9. Sản phẩm dành cho một nhóm bệnh nhân cụ thể: người bị suy tim nặng do bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ, không cải thiện đủ với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn.

Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản đã công bố kết quả một thử nghiệm trước đó trên tám bệnh nhân. Kết quả cho thấy triệu chứng và một số chỉ số về khả năng vận động cải thiện, trong khi những thay đổi về khả năng bơm máu của tim kém đồng nhất hơn. Giai đoạn tiếp theo sẽ theo dõi tình trạng bệnh nhân trong thời gian dài hơn và so sánh kết quả với một nhóm đối chứng bên ngoài.

Bốn năm chức năng tim suy giảm

Người phụ nữ bị nhồi máu cơ tim vào năm 2022. Bà được điều trị bằng ống thông và dùng thuốc, nhưng chức năng tim vẫn tiếp tục suy giảm. Đi bộ khiến bà khó thở dữ dội và tim đập hồi hộp; việc mang vác vật nặng cũng trở nên khó khăn.

Nhồi máu cơ tim xảy ra khi máu không thể đến một phần cơ tim, thường do động mạch vành bị tắc. Tổn thương gây ra có thể khiến tim quá yếu, không bơm đủ máu để đáp ứng các hoạt động thường ngày. Bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ là thuật ngữ chỉ tình trạng cơ tim bị tổn thương và suy yếu do nguồn cung cấp máu giảm.

Cuối cùng, bệnh nhân tìm đến Bệnh viện Cảnh sát Osaka, còn được gọi bằng tiếng Anh là Osaka Police Hospital. Sau phẫu thuật, bà chuyển từ phòng chăm sóc đặc biệt sang khoa điều trị thông thường hai ngày sau đó và bắt đầu phục hồi chức năng bằng cách đi bộ. Sau khi xuất viện, bà sẽ tiếp tục dùng thuốc và tái khám.

Mục tiêu của bà rất thiết thực: dắt chó đi dạo, ra biển và trở lại với những sở thích mà bệnh tật khiến bà phải gác lại. Tại buổi họp báo, bà chia sẻ những hoạt động mình hy vọng có thể tiếp tục:

Tôi muốn dắt chó đi dạo, chạy một quãng thật vui và tận hưởng những sở thích của mình.

Ba tấm tế bào được kỳ vọng giúp ích cho tim như thế nào

RiHeart gồm các tế bào cơ tim nuôi cấy từ tế bào iPS của người hiến, tạo thành những tấm rộng khoảng bốn centimét. Bác sĩ đặt ba tấm lên bề mặt tim.

Tế bào iPS là tế bào trưởng thành của cơ thể được tái lập trình về trạng thái có thể phát triển thành nhiều loại tế bào khác nhau. Với RiHeart, quy trình sản xuất hướng các tế bào này phát triển thành tế bào cơ tim, sau đó tinh lọc và tạo hình thành các tấm.

Tài liệu về bảo hiểm chi trả của bộ, được chuẩn bị cho Hội đồng Bảo hiểm Y tế Xã hội Trung ương ngày 22 tháng 7, mô tả cơ chế tác động dự kiến. Các tế bào được cấy ghép tiết ra protein truyền tín hiệu, trong đó có cytokine và yếu tố tăng trưởng, được kỳ vọng thúc đẩy hình thành mạch máu mới và hạn chế xơ hóa, tức tình trạng mô sẹo tích tụ.

Bằng cách cải thiện tình trạng cơ tim hiện có, phương pháp điều trị này hướng tới cải thiện hoặc duy trì chức năng tim và khả năng vận động. Với bệnh nhân, khả năng vận động thể hiện ở những điều gần gũi như có thể đi bộ bao xa hoặc hoạt động ở mức nào trước khi bị hụt hơi.

Cuorips cho biết nghiên cứu bắt nguồn từ sự hợp tác khởi đầu năm 2008 giữa nhóm của Sawa và giáo sư Đại học Kyoto Shinya Yamanaka, người tiên phong nghiên cứu tế bào iPS. Công ty sử dụng nguồn tế bào iPS dùng trong y tế do Trung tâm Nghiên cứu và Ứng dụng Tế bào iPS thuộc Đại học Kyoto cung cấp để phát triển quy trình sản xuất.

Ca phẫu thuật 50 phút qua khe giữa các xương sườn trái

Sawa hoàn thành ca phẫu thuật cho người phụ nữ trong khoảng 50 phút. Ông cũng là giáo sư danh dự tại Đại học Osaka và giám đốc Cuorips, đồng thời giữ vai trò chủ chốt trong quá trình phát triển phương pháp điều trị.

Trên trang sản phẩm RiHeart, Cuorips mô tả thủ thuật đưa các tấm tế bào vào qua một đường mở khoảng bảy centimét giữa các xương sườn bên trái. Công ty gọi đây là phương pháp không cần phẫu thuật mở lồng ngực thông thường; tài liệu của bộ mô tả việc ghép dưới gây mê toàn thân qua đường mở ngực trái, tức một đường rạch phẫu thuật vào lồng ngực.

Cả hai mô tả đều đề cập đến việc tiếp cận tim từ phía ngực trái và đặt các tấm tế bào lên bề mặt tim. Cuorips cho biết phương pháp này tránh chọc thủng cơ tim và nhằm giảm gánh nặng của thủ thuật.

Sawa nhấn mạnh ý nghĩa của địa điểm thực hiện ca điều trị đầu tiên. Tại buổi họp báo, giám đốc bệnh viện cho biết:

Việc ca phẫu thuật được thực hiện tại một bệnh viện tư nhân quy mô vừa có ý nghĩa nhất định.

Cuorips dự định triển khai phương pháp điều trị tại khoảng 20 cơ sở. Bệnh viện Cảnh sát Osaka đang cân nhắc phẫu thuật cho thêm 10 bệnh nhân, vì vậy khả năng cung cấp phương pháp này ngoài một trung tâm nghiên cứu đại học là một phần thiết thực trong kế hoạch triển khai trước mắt.

Kết quả thử nghiệm trên tám bệnh nhân

Thử nghiệm trong nước được bộ mô tả tuyển chọn tám người bị suy tim nặng do bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ. Nghiên cứu được tiến hành tại nhiều trung tâm y tế, theo thiết kế nhãn mở, nghĩa là người tham gia và nhân viên lâm sàng đều biết bệnh nhân được điều trị bằng phương pháp này, và không có nhóm đối chứng nhận một phương pháp điều trị khác để so sánh.

Chỉ số chính là phân suất tống máu thất trái (LVEF), được đánh giá bằng siêu âm ở tuần thứ 26. LVEF đo tỷ lệ máu được bơm ra khỏi buồng bơm chính của tim trong mỗi lần co bóp. Hai trong số tám bệnh nhân đạt ngưỡng cải thiện ít nhất 5% của thử nghiệm.

Ở tuần thứ 52, bốn trong số bảy bệnh nhân có số liệu đo được đã cải thiện mức tiêu thụ oxy tối đa ít nhất 10%. Mức tiêu thụ oxy tối đa, thường gọi là VO2 đỉnh, đo lượng oxy một người có thể sử dụng khi vận động gắng sức và giúp đánh giá khả năng hoạt động thể chất. Một bệnh nhân không có số liệu đo.

Cả tám bệnh nhân đều cải thiện ít nhất một bậc theo phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York, hệ thống phân nhóm bệnh nhân dựa trên mức độ triệu chứng tim hạn chế hoạt động thể chất. Một đánh giá riêng về LVEF bằng chụp CT cho thấy hai trong số sáu bệnh nhân có số liệu đo được cải thiện ít nhất 5%.

Do đó, kết quả phản ánh những khía cạnh hồi phục khác nhau: cả tám bệnh nhân đều cải thiện theo phân loại triệu chứng, bốn trong số bảy người cải thiện ở chỉ số vận động, còn hai trong số tám người đạt ngưỡng chính đo bằng siêu âm. Bộ đánh giá rằng các phát hiện đáp ứng tiêu chí về kỳ vọng hợp lý đối với hiệu quả điều trị theo cơ chế phê duyệt có điều kiện.

Tiếp tục theo dõi an toàn sau khi xuất viện

Tài liệu của bộ ghi nhận không có ca tử vong nào trong số tám người tham gia thử nghiệm trong các khoảng thời gian theo dõi được nêu: ba năm đối với năm bệnh nhân và năm năm đối với ba bệnh nhân. Tại thời điểm đánh giá, tài liệu cũng không ghi nhận khối u nào được cho là do sản phẩm gây ra.

Cuorips cho biết thử nghiệm lâm sàng bắt đầu vào tháng 1 năm 2020 và đến nay chưa ghi nhận trường hợp ung thư nào phát sinh do điều trị. Sự hình thành khối u là mối lo ngại trong quá trình sản xuất tế bào iPS vì các tế bào chưa biệt hóa có thể tiếp tục nhân lên. Công ty áp dụng các bước sản xuất nhằm loại bỏ những tế bào này.

Tế bào của người hiến cũng tiềm ẩn nguy cơ thải ghép miễn dịch, khi hệ miễn dịch của người nhận tấn công tế bào được cấy ghép. Bộ mô tả phác đồ dùng thuốc ức chế miễn dịch từ ngày sau khi cấy ghép trong 90 ngày.

Đề xuất về bảo hiểm bao gồm chi trả cho việc đo nồng độ thuốc ức chế miễn dịch trong máu để bác sĩ điều chỉnh liều chính xác. Vì vậy, với bệnh nhân, quá trình điều trị bao gồm một giai đoạn dùng thuốc và theo dõi bên cạnh phẫu thuật và phục hồi chức năng.

Vì sao cần 75 bệnh nhân và mốc năm 2033

Giấy phép của RiHeart có điều kiện và thời hạn bảy năm. Cuorips phải thu thập thêm bằng chứng từ 75 bệnh nhân và nộp hồ sơ xin cấp phép mới trong thời hạn này để được phê duyệt đầy đủ. Công ty đặt mục tiêu chứng minh hiệu quả vào năm 2033.

Bộ mô tả chương trình giám sát áp dụng cho mọi bệnh nhân được điều trị, với kết quả được so sánh với một nhóm đối chứng bên ngoài. Đánh giá chính sẽ được tiến hành 52 tuần sau khi cấy ghép, kết hợp chỉ số hoạt động thể chất với một chỉ số về cấu trúc tim.

Để đạt tiêu chí đánh giá chính, mức tiêu thụ oxy tối đa của bệnh nhân phải tăng ít nhất 10%. Chỉ số thể tích cuối tâm thu thất trái theo diện tích bề mặt cơ thể, hay LVESVI, cũng phải cải thiện hoặc duy trì trong phạm vi quy định của nghiên cứu. LVESVI đo lượng máu còn lại trong buồng bơm chính sau một lần co bóp, có điều chỉnh theo kích thước cơ thể. Đề cương cho phép chỉ số này giảm, không đổi hoặc tăng dưới 10%.

Các nhà nghiên cứu cũng sẽ theo dõi số lần nhập viện do suy tim, khả năng sống sót và các chỉ số khác về chức năng tim. Mức độ cải thiện của bệnh nhân đầu tiên kéo dài bao lâu và những bệnh nhân khác có được hưởng lợi một cách nhất quán hay không là các câu hỏi mà chương trình giám sát được thiết kế để trả lời.

Các mốc chính:

• Tháng 1 năm 2020: Bắt đầu thử nghiệm lâm sàng.
• Tháng 3 năm 2026: RiHeart được cấp phép sản xuất và lưu hành có điều kiện.
• Ngày 1 tháng 9 năm 2026: Bắt đầu được bảo hiểm y tế công chi trả.
• Ngày 29 tháng 9 năm 2026: Ca phẫu thuật đầu tiên sử dụng sản phẩm đã được phê duyệt được thực hiện.
• Ngày 21 tháng 10 năm 2026: Bệnh nhân chia sẻ về quá trình hồi phục, trước ngày dự kiến xuất viện 22 tháng 10.
• Đến năm 2033: Cuorips đặt mục tiêu xác lập hiệu quả và được phê duyệt đầy đủ trong thời hạn cấp phép bảy năm.

Giá 53,2 triệu yen và tiêu chí nghiêm ngặt

Tài liệu tháng 7 của bộ đề xuất mức giá thanh toán bảo hiểm cho RiHeart là 53,2 triệu yen, so với mức 53,4 triệu yen công ty đề nghị. Sản phẩm được đưa vào sử dụng lâm sàng với mức giá 53,2 triệu yen.

Bảo hiểm công và hệ thống trợ cấp chi phí y tế cao của Nhật Bản giới hạn số tiền bệnh nhân đủ điều kiện phải tự chi trả. Mức tự thanh toán được mô tả là tối đa vài trăm nghìn yen, dù hóa đơn của mỗi người còn tùy thuộc vào chế độ bảo hiểm áp dụng.

Phạm vi chi trả giới hạn ở người bị suy tim nặng do bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ khi các phương pháp điều trị tiêu chuẩn, bao gồm thuốc và thủ thuật xâm lấn, không đủ hiệu quả. Bác sĩ phải tuân thủ hướng dẫn sử dụng phù hợp của các hội chuyên môn liên quan và ghi rõ lý do y khoa cho việc điều trị. Bảo hiểm chỉ chi trả cho các tấm tế bào một lần đối với mỗi bệnh nhân.

Tài liệu của bộ ước tính có 690 người đủ điều kiện và dự báo số bệnh nhân sử dụng hằng năm sẽ đạt 96 người vào năm thứ mười, với doanh thu hằng năm khoảng 5,11 tỷ yen. Đây là các ước tính phục vụ lập kế hoạch. Nhật Bản có khoảng 1,2 triệu người mắc suy tim mạn tính, trong khi phạm vi sử dụng RiHeart đã được phê duyệt chỉ áp dụng cho một nhóm nhỏ hơn nhiều, mắc bệnh với nguyên nhân và mức độ nghiêm trọng cụ thể.

Ở giai đoạn này, bộ không đưa sản phẩm vào diện đánh giá hiệu quả chi phí chính thức. Bộ cho biết sẽ xem xét lại quyết định khi sản phẩm được gia hạn phê duyệt, do đó bằng chứng thu thập trong thời gian có điều kiện sẽ liên quan đến cả quyết định điều trị lẫn việc đánh giá chi phí trong tương lai.

Cung ứng cho các bệnh viện ngoài Osaka

Cuorips sản xuất tế bào tại cơ sở CLiC-1 ở Minoh, tỉnh Osaka, bắt đầu hoạt động vào tháng 8 năm 2020. Cơ sở này phục vụ xử lý tế bào, phát triển quy trình sản xuất và sản xuất thương mại.

Công ty cho biết các tấm tế bào sau khi hoàn thiện có thể được vận chuyển ở nhiệt độ phòng trong khoảng hai ngày bằng dung dịch bảo quản chuyên dụng. Công ty lấy ví dụ việc vận chuyển từ Minoh đến các bệnh viện ở Tokyo, kể cả bằng tàu cao tốc Shinkansen. Theo Cuorips, bệnh viện nhận sản phẩm ở dạng tấm và chỉ cần rửa nhẹ trước khi cấy ghép.

Khoảng thời gian vận chuyển này là một phần thiết thực trong kế hoạch cung ứng cho khoảng 20 cơ sở: các tấm tế bào sống phải đến được ê-kíp phẫu thuật trong tình trạng sử dụng được. Việc triển khai bao gồm sản xuất, vận chuyển, phẫu thuật và theo dõi sau điều trị, chứ không đơn thuần là phân phối thuốc đến các hiệu thuốc.

Một sản phẩm tế bào iPS khác là Amchepry của Sumitomo Pharma, dùng điều trị bệnh Parkinson, được phê duyệt có điều kiện cùng thời điểm với RiHeart và cũng được bảo hiểm y tế công chi trả. Ca phẫu thuật đầu tiên dự kiến diễn ra vào tháng 10, nhưng tính đến bản tin cập nhật về ca điều trị tim ngày 21 tháng 10, công ty chưa thông báo liệu ca phẫu thuật có được thực hiện hay chưa.

Với bệnh nhân RiHeart đầu tiên, dấu mốc trước mắt là trở về nhà và khôi phục các hoạt động thường ngày. Với Cuorips và những bệnh viện đang chuẩn bị thêm các ca phẫu thuật, nhiệm vụ tiếp theo là thu thập những số liệu cần thiết để biến một trường hợp hồi phục đầy triển vọng thành bằng chứng về lợi ích và độ an toàn của phương pháp điều trị trên 75 bệnh nhân.

Điểm chính

• Một phụ nữ ngoài 50 tuổi được điều trị bằng RiHeart tại Bệnh viện Cảnh sát Osaka ngày 29 tháng 9 năm 2026 và cho biết bà dễ thở hơn.
• Ba tấm tế bào cơ tim phát triển từ tế bào iPS của người hiến được đặt lên tim bà trong ca phẫu thuật kéo dài khoảng 50 phút.
• Phương pháp điều trị được bảo hiểm chi trả cho bệnh nhân đủ điều kiện bị bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ nặng, sau khi điều trị tiêu chuẩn không đủ hiệu quả.
• Một thử nghiệm trước đó có tám bệnh nhân, với mức cải thiện khác nhau về triệu chứng, khả năng vận động và các chỉ số bơm máu của tim.
• RiHeart có giá 53,2 triệu yen; bảo hiểm công giới hạn khoản tiền bệnh nhân đủ điều kiện phải tự chi trả.
• Cuorips phải thu thập thêm bằng chứng từ 75 bệnh nhân trong vòng bảy năm và đặt mục tiêu được phê duyệt đầy đủ vào năm 2033.