Thuốc GLP-1 trị béo phì đầu tiên do Hàn Quốc tự phát triển sắp ra mắt, giá dự kiến tăng sau tháng đầu tiên

Chi phí ban đầu thấp hơn, nhưng tiền thuốc duy trì cao hơn

Thuốc GLP-1 trị béo phì đầu tiên do Hàn Quốc tự phát triển có thể đến tay bệnh nhân vào cuối tháng 10/2026, với giá bán buôn mở bán ước tính là 129.800 won cho liệu trình bốn tuần. Epe của Hanmi Pharmaceutical, cũng được viết là Eppe, đã được Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt ngày 7/10. Hoạt chất của thuốc là efpeglenatide.

Mức giá mở bán thu hút sự chú ý vì thấp hơn mức khoảng 210.000 won được đưa ra cho Wegovy và 270.000 won cho liều thấp nhất của Mounjaro trong bốn tuần. Tuy nhiên, lịch giá được công bố của Epe còn có một con số đáng chú ý khác: bốn tuần dùng liều duy trì cuối cùng sẽ có giá bán buôn 299.200 won.

Vì vậy, bệnh nhân phải cân nhắc hai khoản chi phí riêng: cần bao nhiêu tiền để bắt đầu điều trị và cần bao nhiêu để tiếp tục. Hanmi chưa chính thức xác nhận mức giá được công bố theo từng liều, còn số tiền bệnh nhân phải trả sẽ tùy thuộc vào cơ sở y tế và cách kê đơn.

Thuốc ra mắt trong bối cảnh Novo Nordisk xin bảo hiểm y tế quốc gia chi trả cho Wegovy. Nếu đơn được chấp thuận, chi phí tự trả của những bệnh nhân đủ điều kiện có thể giảm, làm thay đổi thị trường vốn do thuốc nhập khẩu chiếm ưu thế trong các đơn kê.

Epe có bộ bằng chứng và cơ sở hạ tầng riêng: thử nghiệm trên 448 người trưởng thành Hàn Quốc, mức giảm cân trung bình 9,75% sau 40 tuần và kế hoạch sản xuất cả hoạt chất lẫn thuốc tiêm thành phẩm tại Pyeongtaek. Triển vọng thương mại của thuốc sẽ phụ thuộc vào sự kết hợp giữa những yếu tố này với giá cả, tác dụng phụ và khả năng tiếp cận điều trị.

Hàn Quốc đã phê duyệt chính xác điều gì?

Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt thuốc tiêm efpeglenatide với năm hàm lượng: 2, 4, 6, 8 và 10 miligam. Sản phẩm được phê duyệt, Epeo Auto Injector, được chỉ định kiểm soát cân nặng lâu dài ở người trưởng thành bị béo phì hoặc thừa cân, không mắc tiểu đường, kết hợp với chế độ ăn giảm calo và tập thể dục.

Epe trở thành thuốc mới do Hàn Quốc tự phát triển thứ 45. Trước đó, nhiều dự đoán cho rằng thuốc sẽ đứng thứ 44, trước khi thông báo phê duyệt xác định thứ hạng này.

Bộ thẩm định hồ sơ theo hướng dẫn Quy trình phê duyệt và đánh giá thuốc mới, được ban hành năm 2025. Một nhóm chuyên trách gồm 19 người đánh giá tiêu chuẩn thử nghiệm lâm sàng và chất lượng sản xuất; cơ quan quản lý cũng tổ chức các cuộc họp riêng phù hợp với Hanmi trong quá trình thẩm định.

Việc được phê duyệt cho phép Hanmi tiếp thị thuốc với chỉ định cụ thể. Công ty cho biết đang chuẩn bị để cung ứng Epe sớm nhất vào cuối tháng 10, chuyển từ bước được cơ quan quản lý cấp phép sang sản xuất và phân phối.

Từ dự án thuốc tiểu đường đến thuốc trị béo phì ra mắt thị trường

Quá trình phát triển efpeglenatide bắt đầu từ hơn một thập kỷ trước. Năm 2015, Hanmi cấp phép thuốc này cho Sanofi để phát triển như một liệu pháp tiềm năng điều trị tiểu đường. Quyền phát triển được trả lại cho Hanmi vào năm 2020, sau đó công ty theo đuổi chương trình phát triển thuốc trị béo phì của riêng mình.

Thông báo tháng 12/2025 của Hanmi ghi rõ ngày nộp hồ sơ và việc thuốc trước đó được chỉ định thẩm định nhanh. Thông báo cũng đề cập kế hoạch phát triển rộng hơn, gồm các chỉ định điều trị tiểu đường, những thiết bị tiêm khác nhau và liệu pháp kết hợp với công cụ y tế số.

• 2015: Hanmi cấp phép efpeglenatide cho Sanofi để phát triển thuốc điều trị tiểu đường.
• 2020: Quyền phát triển được trả lại cho Hanmi.
• Tháng 10/2025: Hanmi công bố kết quả tạm thời sau 40 tuần từ thử nghiệm thuốc trị béo phì tại Hàn Quốc.
• Ngày 27/11/2025: Efpeglenatide được đưa vào chương trình Sản phẩm Đổi mới Toàn cầu Thẩm định Nhanh của Bộ, gọi tắt là GIFT.
• Ngày 17/12/2025: Hanmi hoàn tất nộp hồ sơ xin cấp phép lưu hành tại Hàn Quốc.
• Ngày 7/10/2026: Bộ phê duyệt thuốc điều trị béo phì.
• Cuối tháng 10/2026: Hanmi đặt mục tiêu bắt đầu cung ứng ra thị trường.

GIFT rút ngắn thời gian thẩm định và hỗ trợ pháp lý phù hợp cho các thuốc đổi mới đủ điều kiện. Hanmi nộp hồ sơ xin cấp phép 20 ngày sau khi nhận được chỉ định này.

Thuốc tiêm mỗi tuần giúp tạo cảm giác no như thế nào?

Efpeglenatide tác động lên các thụ thể GLP-1, một hormone được giải phóng trong hệ tiêu hóa sau khi ăn. Thụ thể là điểm tiếp nhận trên tế bào: khi thuốc kích hoạt thụ thể, cơ thể phản ứng với tín hiệu tương tự thông điệp của hormone tự nhiên.

GLP-1 giúp kích thích giải phóng insulin, làm chậm quá trình thức ăn rời khỏi dạ dày và gửi tín hiệu liên quan đến cảm giác no. Những tác động này có thể làm giảm cảm giác thèm ăn và giúp người bệnh ăn ít hơn.

GLP-1 tự nhiên bị phân hủy trong vài phút bởi một enzyme có tên DPP-4. Hanmi sử dụng công nghệ LAPSCOVERY để kéo dài thời gian efpeglenatide tác động trong cơ thể, cho phép tiêm mỗi tuần một lần.

Hoạt chất semaglutide trong Wegovy cũng tác động lên thụ thể GLP-1. Hoạt chất tirzepatide trong Mounjaro tác động lên cả GLP-1 lẫn một con đường hormone khác gọi là GIP. Những khác biệt trong thiết kế này là một phần của cuộc cạnh tranh, bên cạnh mức giảm cân đo được trong các thử nghiệm lâm sàng.

Kết quả thử nghiệm tại Hàn Quốc

Thử nghiệm giai đoạn 3 về béo phì của Hanmi có 448 người trưởng thành Hàn Quốc tham gia. Thử nghiệm giai đoạn 3 là bước kiểm nghiệm quan trọng nhằm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp trước khi đưa ra quyết định cấp phép lưu hành. Kết quả tạm thời sau 40 tuần cho thấy những người dùng efpeglenatide giảm trung bình 9,75% trọng lượng cơ thể.

Kết quả cũng cho biết tỷ lệ người tham gia điều trị đạt các mức giảm cân khác nhau. Tổng cộng 79,42% giảm ít nhất 5% trọng lượng ban đầu, 49,46% giảm ít nhất 10% và 19,86% giảm ít nhất 15%. Mức giảm lớn nhất được ghi nhận ở một cá nhân là 30%.

Mức trung bình và mức giảm lớn nhất ở một cá nhân phản ánh hai khía cạnh khác nhau. Con số 9,75% thể hiện kết quả trung bình của nhóm điều trị, còn mức 30% là kết quả cao nhất được báo cáo ở một người tham gia. Mức độ đáp ứng ở mỗi bệnh nhân khác nhau.

Giáo sư Kim Sung-rae, bác sĩ nội tiết tại Bệnh viện Bucheon St. Mary's thuộc Đại học Công giáo Hàn Quốc kiêm nghiên cứu viên chính của thử nghiệm trong nước, nhận định giảm khoảng 10% trọng lượng cơ thể có ý nghĩa lâm sàng đối với bệnh nhân Hàn Quốc. Ông cũng chỉ ra sự khác biệt giữa những người Hàn Quốc tham gia thử nghiệm và người tham gia các thử nghiệm thuốc nhập khẩu.

Epe so với Wegovy và Mounjaro

Trong một thử nghiệm giai đoạn 3 toàn cầu, Wegovy giúp giảm trung bình 14,9% trọng lượng cơ thể sau 68 tuần. Mức trung bình được báo cáo với Mounjaro là 20,9% sau 72 tuần. Con số của Epe là 9,75% sau 40 tuần.

Thời gian nghiên cứu thuốc nhập khẩu dài hơn lần lượt 28 và 32 tuần. Giáo sư Kim cũng lưu ý rằng chỉ số khối cơ thể trung bình của người tham gia các thử nghiệm này thường vào khoảng 38, so với khoảng 32 trong thử nghiệm efpeglenatide tại Hàn Quốc.

Chỉ số khối cơ thể, hay BMI, liên hệ cân nặng của một người với chiều cao. Chênh lệch giữa các mức trung bình ban đầu này đồng nghĩa với việc các nhóm bước vào điều trị ở mức độ béo phì khác nhau, bên cạnh khác biệt về thời lượng và thiết kế nghiên cứu.

So sánh trong cùng một nghiên cứu, với những người tham gia tương tự và cùng thời gian theo dõi, sẽ giúp đánh giá tác động tương đối của các thuốc chính xác hơn. Với bệnh nhân và bác sĩ kê đơn đang cân nhắc Epe khi thuốc ra mắt, thử nghiệm tại Hàn Quốc cung cấp bằng chứng từ nhóm dân số gần với những người dự kiến sử dụng thuốc tại đây hơn.

Lịch dùng đủ liều làm thay đổi bức tranh giá cả

Thông tin giá trong ngành được công bố ngày 14/10 cho biết giá bán buôn mỗi mũi Epe là 24.200 won đối với liều 2 miligam, 40.700 won đối với liều 4 miligam, 57.200 won đối với liều 6 miligam, 69.300 won đối với liều 8 miligam và 74.800 won đối với liều 10 miligam. Hanmi cho biết giá bán buôn khác với khoản bệnh nhân phải trả theo đơn thuốc và chưa chính thức xác nhận các mức giá này.

Lịch dùng được công bố bắt đầu bằng liều thấp rồi tăng dần. Chi phí bán buôn tương ứng cho mỗi bốn tuần như sau:

• Tuần 1 đến 4: Hai mũi liều 2 miligam và hai mũi liều 4 miligam, tổng chi phí 129.800 won.
• Tuần 5 đến 8: Bốn mũi liều 6 miligam, tổng chi phí 228.800 won.
• Tuần 9 đến 12: Bốn mũi liều 8 miligam, tổng chi phí 277.200 won.
• Từ tuần 13: Bốn mũi liều duy trì 10 miligam, chi phí 299.200 won cho mỗi bốn tuần.

Theo các mức giá này, bốn tuần đầu rẻ hơn 80.200 won so với mức giá 210.000 won được đưa ra cho Wegovy và rẻ hơn 140.200 won so với mức giá 270.000 won của Mounjaro. Chi phí thuốc duy trì của Epe cao gấp khoảng 2,3 lần liệu trình mở đầu, tính bằng 299.200 won chia cho 129.800 won.

Tổng chi phí bán buôn thuốc trong 12 tuần đầu là 635.800 won. Con số này giúp hình dung đầy đủ hơn về giai đoạn điều trị ban đầu so với chỉ nhìn vào giá mở bán.

Giá duy trì của Epe cũng cao hơn giá mở bán được nêu của các đối thủ. Muốn so sánh chi phí điều trị lâu dài cần tính đến giá của liều mà từng bệnh nhân thực sự dùng, cùng phí tư vấn và cấp phát thuốc.

Đại diện Hanmi Pharmaceutical giải thích về các khoản thanh toán:

Eppe là thuốc kê đơn không được bảo hiểm y tế quốc gia chi trả. Số tiền bệnh nhân phải trả có thể thay đổi tùy theo việc tư vấn y tế và điều kiện kê đơn.

Đơn xin bảo hiểm cho Wegovy có thể thay đổi khả năng tiếp cận

Chi nhánh Novo Nordisk Korea đã nộp hồ sơ đề nghị bảo hiểm chi trả cho Wegovy lên Cơ quan Thẩm định và Đánh giá Bảo hiểm Y tế (HIRA). Công ty cho biết đang tìm cách mở rộng khả năng tiếp cận điều trị cho bệnh nhân béo phì nặng và mắc các bệnh đi kèm như bệnh tim mạch.

Ủy ban Đánh giá Chi trả Dược phẩm của HIRA xem xét liệu một loại thuốc có nên được bảo hiểm chi trả hay không. Sau đó, quy trình hoàn trả chi phí sẽ tiếp tục với các cuộc đàm phán giá thuốc cùng Cơ quan Bảo hiểm Y tế Quốc gia.

Bảo hiểm sẽ chuyển một phần hóa đơn điều trị từ những bệnh nhân đủ điều kiện sang hệ thống bảo hiểm quốc gia. Tiêu chí chi trả cuối cùng, khoản tiền bệnh nhân phải trả và ngày ra quyết định chưa được công bố.

Nếu phạm vi chi trả tập trung vào người mắc béo phì nặng và các bệnh liên quan, chi phí của những nhóm bệnh nhân khác nhau có thể rất khác biệt. Người đủ điều kiện được bảo hiểm chi trả cho Wegovy có thể trả ít tiền hơn, trong khi người không thuộc diện này sẽ tiếp tục chủ yếu so sánh các phương pháp điều trị dựa trên khả năng tài chính của mình.

Novo Nordisk đã giảm giá Wegovy vào tháng 8/2025 khi Mounjaro gia nhập thị trường Hàn Quốc. Hồ sơ xin bảo hiểm chi trả mở ra thêm một hướng giúp tăng khả năng chi trả, dù việc mở rộng phạm vi bảo hiểm cũng sẽ làm tăng các khoản chi của bảo hiểm y tế quốc gia.

Tác dụng phụ và bằng chứng ngoài việc giảm cân

Buồn nôn, nôn và tiêu chảy được ghi nhận trong thử nghiệm béo phì của Epe ở mức được đánh giá là có thể kiểm soát. Hanmi dự kiến tăng liều từ từ theo các khoảng thời gian hai và bốn tuần để giúp bệnh nhân dung nạp thuốc, đặc biệt trong giai đoạn đầu.

Hanmi cho biết công nghệ bào chế và cách tăng liều được thiết kế nhằm giảm dao động mức độ thuốc trong cơ thể và cải thiện khả năng dung nạp đường tiêu hóa. Hiện vẫn thiếu các thử nghiệm đối đầu trực tiếp để đánh giá khả năng dung nạp so với những thuốc cạnh tranh.

Efpeglenatide cũng có bằng chứng trước đó từ thử nghiệm AMPLITUDE-O trên người mắc tiểu đường tuýp 2. Nghiên cứu được mô tả là tuyển khoảng 6.000 người và ghi nhận nguy cơ tương đối xảy ra biến cố tim mạch nghiêm trọng giảm 27%, đồng thời mức độ tiến triển bệnh thận giảm hơn 30%.

Mức giảm nguy cơ tương đối cho biết nguy cơ thấp hơn bao nhiêu so với nhóm đối chứng trong nghiên cứu. Con số này khác với tỷ lệ phần trăm tổng số người tham gia không gặp biến cố, vốn phụ thuộc vào tần suất biến cố ở mỗi nhóm.

Kết quả nghiên cứu về tiểu đường thuộc một nhóm bệnh nhân khác với đối tượng được phê duyệt sử dụng Epe điều trị béo phì là người trưởng thành không mắc tiểu đường. Hanmi đang triển khai một chương trình giai đoạn 3 riêng, kết hợp efpeglenatide với thuốc ức chế SGLT-2 và metformin, hai loại thuốc điều trị tiểu đường, với mục tiêu được phê duyệt chỉ định điều trị tiểu đường vào năm 2028.

Sản xuất trong nước và chiến lược phát triển rộng hơn

Hanmi dự kiến sản xuất cả hoạt chất efpeglenatide lẫn thuốc thành phẩm tại Nhà máy Sinh học Pyeongtaek ở tỉnh Gyeonggi. Sản xuất trong nước giúp công ty trực tiếp đảm bảo nguồn cung trong một thị trường từng thiếu hụt các thuốc trị béo phì nhập khẩu.

Kim Na-young, phó chủ tịch điều hành kiêm người đứng đầu Bộ phận Tăng trưởng Đổi mới của Hanmi, nói về ý nghĩa của việc thuốc được phê duyệt đối với bệnh nhân Hàn Quốc:

Việc efpeglenatide được phê duyệt đặc biệt có ý nghĩa vì giúp chúng tôi cung cấp nguồn thuốc điều trị béo phì ổn định, có bằng chứng lâm sàng phản ánh đặc điểm của bệnh nhân Hàn Quốc, tại một thị trường lâu nay phụ thuộc vào thuốc nhập khẩu.

Hanmi cũng có mạng lưới kê đơn sẵn có. Công ty đứng đầu các hãng dược Hàn Quốc về doanh số thuốc kê đơn điều trị ngoại trú trong tám năm liên tiếp, từ 2018 đến 2025.

Thuốc điều trị tiểu đường Zemiglo của LG Chem là tiền lệ thương mại trong nước. Ra mắt năm 2012 trong một thị trường đã có các đối thủ nhập khẩu, thuốc sau đó mở rộng nhờ bằng chứng lâm sàng, các sản phẩm phối hợp và hoạt động tiếp thị chung với Daewoong Pharmaceutical. Năm 2023, Zemiglo đứng đầu về doanh số kê đơn ngoại trú trong nhóm thuốc ức chế DPP-4.

Kế hoạch của Hanmi không chỉ giới hạn ở bút tiêm hiện tại. Thông báo tháng 12/2025 của công ty đề xuất phát triển ống tiêm nạp sẵn thuốc, bút chứa nhiều liều và các gói thực phẩm bổ sung cùng thuốc không kê đơn. Công ty cũng đặt mục tiêu nộp đơn xin phép trong quý I/2026 để thử nghiệm liệu pháp kết hợp efpeglenatide với thiết bị y tế số.

Nền tảng lối sống số có tên TLS đang được phát triển để theo dõi chế độ ăn, hoạt động thể chất và giấc ngủ. Các mục tiêu Hanmi công bố gồm hỗ trợ bệnh nhân tiếp tục điều trị và giải quyết tình trạng tăng cân trở lại cùng mất cơ.

Một ứng viên thuốc riêng biệt, HM17321, đang được phát triển để giảm mỡ đồng thời duy trì cơ bắp. Thử nghiệm giai đoạn 1 đang được tiến hành sau khi hồ sơ thử nghiệm tại Mỹ được thông qua vào tháng 11/2025. Hanmi cấp phép ứng viên này cho Genentech trong thỏa thuận có khoản thanh toán trả trước 190 triệu USD và các khoản thanh toán tiềm năng lên tới 2,3 tỷ USD, bao gồm các mốc phát triển.

Hanmi giữ quyền tại Hàn Quốc và sẽ nhận tiền bản quyền sau khi thuốc được thương mại hóa. Genentech dự kiến tiếp quản việc phát triển từ giai đoạn 2, đồng thời phụ trách sản xuất và thương mại hóa bên ngoài Hàn Quốc. Sự quan tâm của nhà đầu tư đối với ứng viên thuốc này và Epe đã khiến các công ty chứng khoán nâng giá mục tiêu, trong đó DS Securities tăng từ 680.000 lên 720.000 won và Samsung Securities tăng từ 500.000 lên 610.000 won.

Điểm chính

• Epe được Hàn Quốc phê duyệt ngày 7/10/2026, với mục tiêu bắt đầu cung ứng vào cuối tháng 10.
• Thuốc tiêm mỗi tuần được phê duyệt để kiểm soát cân nặng kết hợp với chế độ ăn và tập thể dục ở người trưởng thành bị béo phì hoặc thừa cân, không mắc tiểu đường.
• Thử nghiệm tại Hàn Quốc ghi nhận mức giảm cân trung bình 9,75% sau 40 tuần.
• Chi phí bán buôn ước tính tăng từ 129.800 won trong bốn tuần đầu lên 299.200 won cho bốn liều duy trì. Hanmi chưa chính thức xác nhận các mức giá này.
• Epe không được bảo hiểm y tế quốc gia chi trả và hóa đơn của bệnh nhân sẽ khác nhau.
• Hồ sơ xin bảo hiểm chi trả đang chờ xét duyệt của Wegovy có thể làm thay đổi chi phí điều trị đối với bệnh nhân đủ điều kiện.
• Hanmi dự kiến sản xuất trong nước tại Pyeongtaek và đặt mục tiêu xin phê duyệt riêng chỉ định điều trị tiểu đường vào năm 2028.