Ung thư phổi giai đoạn 0 của Sharmila Tagore cho thấy nguy cơ không chỉ đến từ thuốc lá

Phát hiện bệnh trước khi ung thư lan rộng

Ung thư phổi của diễn viên Sharmila Tagore được phát hiện ở giai đoạn 0 và phẫu thuật cắt bỏ mà không cần hóa trị, theo lời con gái bà, diễn viên Soha Ali Khan. Tagore chưa từng hút thuốc, nhưng trường hợp của bà cho thấy một thực tế y khoa: tránh thuốc lá giúp giảm đáng kể nguy cơ ung thư phổi, nhưng không thể loại bỏ hoàn toàn nguy cơ này.

Bức tranh tổng thể ngày càng rõ nét hơn. Ngày 2 tháng 7 năm 2025, Viện Y tế Quốc gia Mỹ (NIH) công bố kết quả nghiên cứu Sherlock-Lung, phân tích khối u của 871 người chưa từng hút thuốc tại 28 địa điểm địa lý. Các nhà nghiên cứu phát hiện tình trạng phơi nhiễm với bụi mịn trong không khí có liên quan đến nhiều biến đổi gene hơn, có khả năng khởi phát hoặc thúc đẩy ung thư. Theo NIH, những người chưa từng hút thuốc chiếm tới 25% số ca ung thư phổi trên toàn cầu.

Những phát hiện này không xác định nguyên nhân gây bệnh của Tagore. Các tường thuật về chẩn đoán của bà chưa công bố kết quả giải phẫu bệnh khối u, tiền sử phơi nhiễm môi trường hay chi tiết chính xác về điều trị. Trường hợp của bà cho thấy giá trị của việc phát hiện bệnh trước khi khối u xâm lấn mô xung quanh, chứ không chứng minh bất kỳ chất ô nhiễm cụ thể nào là nguyên nhân.

Soha Ali Khan kể về quá trình điều trị của mẹ trong cuộc phỏng vấn với người dẫn chương trình Nayandeep Rakshit:

Mẹ tôi là một trong số rất ít người được chẩn đoán ung thư phổi ở giai đoạn 0, không hóa trị, không gì cả. Khối u đã được cắt bỏ và, trộm vía, mẹ vẫn khỏe.

Sự khác biệt giữa tổn thương khu trú giai đoạn sớm và ung thư xâm lấn lý giải vì sao đôi khi chỉ cần phẫu thuật. Điều đó cũng cho thấy không nên xem trường hợp này là hướng dẫn điều trị cho mọi bệnh nhân ung thư phổi.

Diễn biến công bố thông tin và nghiên cứu

Tagore chia sẻ về bệnh tình trong lần xuất hiện trên chương trình Koffee With Karan năm 2023, giải thích lý do bà không thể tham gia phim Rocky Aur Rani Kii Prem Kahaani của Karan Johar. Sau đó, các con gái Soha và Saba Ali Khan đã bàn về bệnh ung thư phổi của mẹ trên chương trình All About Her. Saba cũng kể về chẩn đoán u não của mình, một bệnh sử riêng biệt.

Các thông tin công khai và phát hiện khoa học trải dài trong nhiều năm. Những mốc thời gian dưới đây đánh dấu thời điểm thông tin được công bố, chứ không nhất thiết là thời điểm Tagore được chẩn đoán hoặc phẫu thuật.

• Ngày 10 tháng 9 năm 2022: Các nhà nghiên cứu tại Viện Francis Crick và Đại học UCL đưa ra bằng chứng cho thấy ô nhiễm không khí có thể kích hoạt các tế bào phổi vốn đã mang đột biến liên quan đến ung thư.
• Ngày 5 tháng 4 năm 2023: Nghiên cứu đó được công bố trên tạp chí Nature.
• Năm 2023: Tagore công khai nói về căn bệnh khiến bà không thể tham gia phim Rocky Aur Rani Kii Prem Kahaani.
• Ngày 12 và 23 tháng 4 năm 2025: Các bài tường thuật đưa tin Soha tiết lộ mẹ bị ung thư phổi giai đoạn 0 và được điều trị không cần hóa trị.
• Ngày 2 tháng 7 năm 2025: Phân tích khối u trong nghiên cứu Sherlock-Lung được công bố trên Nature; NIH và Viện Ung thư Quốc gia Mỹ công bố các phát hiện.

Ung thư giai đoạn 0 thực sự là gì?

Ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn 0 còn được gọi là ung thư biểu mô tại chỗ. Các tế bào bất thường vẫn ở vị trí khởi phát, chưa xâm lấn mô sâu hơn hoặc lan sang nơi khác. Trong các trường hợp liên quan đến lớp niêm mạc đường thở, tế bào chưa xuyên qua màng đáy, lớp màng mỏng ngăn cách lớp niêm mạc với mô bên dưới.

Bác sĩ Sajjan Rajpurohit, Giám đốc cấp cao khoa Ung bướu nội khoa tại Bệnh viện Chuyên khoa BLK-Max ở Delhi, giải thích ý nghĩa của điều này đối với khả năng hồi phục:

Điều này có nghĩa là ung thư chỉ giới hạn ở lớp niêm mạc phổi và chưa vượt qua hàng rào bảo vệ, tức màng đáy, ngăn cách các loại tế bào và mô khác nhau. Ở giai đoạn này, ung thư chưa xâm lấn nên khả năng hồi phục rất cao.

Một số tài liệu gọi giai đoạn 0 là giai đoạn tiền ung thư, trong khi những tài liệu khác xem đây là giai đoạn ung thư sớm nhất. Điểm khác biệt có ý nghĩa thực tế là bệnh chưa xâm lấn. Giai đoạn 0 không đồng nghĩa với toàn bộ nhóm ung thư phổi không tế bào nhỏ, vốn bao gồm cả ung thư ở các giai đoạn tiến triển hơn nhiều.

Việc phát hiện có thể khó khăn vì các tổn thương này thường không gây triệu chứng rõ rệt. Chúng có thể được phát hiện tình cờ trong quá trình kiểm tra một bệnh lý khác. Các tường thuật về bệnh tình của Tagore cho biết bệnh được phát hiện sớm, nhưng không nêu rõ loại chụp chiếu, xét nghiệm mô hay trình tự kiểm tra đã giúp phát hiện bệnh.

Nghiên cứu trên 871 khối u phát hiện điều gì?

Thông báo về nghiên cứu của NIH mô tả một phân tích toàn bộ hệ gene do các nhà nghiên cứu tại Viện Ung thư Quốc gia Mỹ và Đại học California, San Diego dẫn đầu. Giải trình tự toàn bộ hệ gene khảo sát DNA trong khối u, giúp các nhà khoa học nhận diện những kiểu đột biến thay vì chỉ kiểm tra một vài gene.

Nhóm nghiên cứu có Maria Teresa Landi, tác giả chính kiêm điều tra viên chính của Sherlock-Lung, và Tongwu Zhang. Mức phơi nhiễm cao hơn với bụi mịn có liên quan đến những biến đổi ở TP53, gene tham gia kiểm soát các tế bào bị tổn thương, cũng như các kiểu đột biến trước đây từng được liên hệ với việc hút thuốc lá.

Các chất ô nhiễm được quan tâm gồm PM2.5, những hạt bụi có kích thước từ 2,5 micromet trở xuống và có thể đi sâu vào phổi. Khí thải giao thông và công nghiệp là một số nguồn phát sinh. Phát hiện này nói về phơi nhiễm bụi mịn, chứ không kết luận rằng mọi hóa chất trong khí thải đều gây ung thư theo cùng một cơ chế.

Các nhà nghiên cứu cũng ghi nhận mối liên hệ giữa phơi nhiễm ô nhiễm và telomere ngắn hơn, tức các đoạn DNA bảo vệ ở đầu nhiễm sắc thể. Telomere tự nhiên ngắn đi theo tuổi tác; nghiên cứu liên hệ bụi mịn với tình trạng rút ngắn sớm.

Đây là phân tích các khối u ở những người đã mắc ung thư phổi. Nghiên cứu giúp lý giải các quá trình sinh học có thể liên quan, nhưng không tính toán nguy cơ mắc ung thư của từng cá nhân hay xác định nguyên nhân của mọi khối u. Con số tới 25% có nghĩa là cứ bốn ca ung thư phổi trên toàn cầu thì có thể có một ca xảy ra ở người chưa từng hút thuốc, chứ không có nghĩa cứ bốn người chưa từng hút thuốc thì sẽ có một người mắc bệnh.

Ô nhiễm cũng có thể kích hoạt các tế bào tiềm ẩn

Nghiên cứu trước đây đã chỉ ra một con đường khác khiến không khí ô nhiễm có thể góp phần gây ung thư. Các phát hiện của Viện Francis Crick mô tả cách PM2.5 có thể thúc đẩy sự phát triển của các tế bào phổi vốn đã mang đột biến, nhưng trong các thí nghiệm không trực tiếp tạo ra những đột biến đó.

Giáo sư Charles Swanton, điều tra viên chính của nghiên cứu tại Viện Francis Crick và UCL, đồng thời là Giám đốc Y khoa của Tổ chức Nghiên cứu Ung thư Anh, mô tả cơ chế này:

Các tế bào mang đột biến gây ung thư tích tụ tự nhiên khi chúng ta già đi, nhưng bình thường chúng không hoạt động. Chúng tôi đã chứng minh rằng ô nhiễm không khí đánh thức các tế bào này trong phổi, thúc đẩy chúng phát triển và có khả năng hình thành khối u.

Các nhà nghiên cứu phân tích dữ liệu của hơn 400.000 người tại Anh và các nước châu Á. Những khu vực có mức phơi nhiễm PM2.5 cao hơn ghi nhận tỷ lệ ung thư phổi cao hơn ở những người có đột biến trong EGFR, gene giúp điều hòa sự phát triển của tế bào. Thí nghiệm trên chuột cho thấy việc chặn IL-1β, một phân tử gây viêm được giải phóng khi cơ thể phản ứng với ô nhiễm, đã ngăn ung thư hình thành trong điều kiện thí nghiệm đó.

Nghiên cứu năm 2022 và phân tích năm 2025 đề cập đến các quá trình khác nhau: sự kích hoạt các tế bào bất thường sẵn có và các mối liên hệ với đột biến phát hiện trong khối u ở người. Không nghiên cứu nào xác lập một liệu pháp thuốc phòng ngừa cho người phơi nhiễm không khí ô nhiễm. Viện Francis Crick cũng dẫn con số khoảng 300.000 ca tử vong do ung thư phổi trên toàn cầu năm 2019 được quy cho PM2.5; đây là con số liên quan đến bụi mịn ngoài trời, không phải số ca tử vong do hút thuốc thụ động tại Ấn Độ.

Những điều chưa rõ về khói thuốc và các yếu tố phơi nhiễm khác

Hút thuốc thụ động vẫn là một nguy cơ ung thư phổi đã được công nhận. Tuy vậy, trong các khối u được khảo sát, Sherlock-Lung tìm thấy tín hiệu di truyền hạn chế hơn từ khói thuốc thụ động so với ô nhiễm bụi mịn. Phơi nhiễm có liên quan đến mức tăng nhẹ số lượng đột biến và telomere ngắn hơn, nhưng không liên quan đến sự gia tăng các đột biến được xác định là thúc đẩy ung thư hoặc các kiểu đột biến cụ thể.

Kết quả đó không có nghĩa khói thuốc thụ động là an toàn. Điều đó chỉ có nghĩa là phân tích khối u cụ thể này không tìm thấy bằng chứng tương tự về các tác động liên quan đến đột biến. Nghiên cứu các kiểu di truyền không đo lường đầy đủ mọi tác hại sức khỏe do phơi nhiễm.

Bài viết của Viện Ung thư Quốc gia Mỹ nêu thêm một phát hiện: kiểu đột biến có tên SBS22a gần như chỉ xuất hiện trong khối u của bệnh nhân Đài Loan. Kiểu này có liên quan đến axit aristolochic, một hợp chất có trong một số cây thuốc. Các nhà nghiên cứu cho rằng việc sử dụng dược liệu chứa chất này có thể là con đường phơi nhiễm, chứ chưa xác lập đó là lời giải thích cho mọi bệnh nhân bị ảnh hưởng.

Nguồn gốc của SBS40, kiểu đột biến phổ biến nhất trong nghiên cứu, vẫn chưa rõ. Nhìn chung, các phát hiện này cho thấy cả tiến bộ lẫn giới hạn của nghiên cứu: một số dấu hiệu môi trường có thể nhận diện giúp giải thích một phần bức tranh, trong khi những quá trình khác vẫn chưa có lời giải.

Nguy cơ trong nhà bếp, nơi ở và nơi làm việc

Ô nhiễm ngoài trời không phải mối lo duy nhất đối với người chưa từng hút thuốc. Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế xếp ô nhiễm không khí ngoài trời và bụi mịn vào nhóm chất gây ung thư ở người. Khói trong nhà cũng cần được lưu ý, nhất là ở nơi đốt củi hoặc than để nấu ăn trong không gian thông khí kém.

Khói nấu ăn và khí sinh ra từ quá trình đốt cháy không nên bị xem là những nguy cơ có thể thay thế cho nhau. Khói từ nhiên liệu và dầu bị đun nóng có thể làm giảm chất lượng không khí trong nhà. Carbon monoxide là khí độc nguy hiểm, nhưng chỉ riêng sự hiện diện của khí này không chứng minh nó gây ra khối u phổi. Cải thiện thông khí và giảm khói ngay tại nguồn là những biện pháp phòng ngừa thiết thực, nhưng không đảm bảo ngăn được ung thư.

Radon là một nguy cơ khác không thể nhận biết bằng mùi hay mắt thường. Khí phóng xạ tự nhiên này có thể tích tụ trong các tòa nhà, vì vậy cần xét nghiệm để xác định nồng độ trong nhà. Cơ quan Bảo vệ Môi trường Mỹ khuyến nghị có biện pháp xử lý khi nồng độ đạt 4 picocurie/lít. Đây là ngưỡng hành động tại Mỹ, không phải quy tắc áp dụng chung cho mọi quốc gia.

Công việc trong ngành xây dựng, sản xuất và khai khoáng có thể khiến người lao động tiếp xúc với amiăng, khí thải diesel, bụi hoặc các chất nguy hại khác. Cần có biện pháp kiểm soát tại nơi làm việc, hệ thống thông khí và thiết bị bảo hộ phù hợp. Tiền sử gia đình mắc ung thư phổi và từng xạ trị vùng ngực cũng có thể góp phần làm tăng nguy cơ. Ngay cả khi xem xét các yếu tố này, bác sĩ vẫn có thể không xác định được một nguyên nhân duy nhất.

Vì sao điều trị không chỉ phụ thuộc vào tiền sử hút thuốc

Với bệnh ở giai đoạn 0, mục tiêu điều trị là loại bỏ hoặc phá hủy các tế bào bất thường trước khi chúng xâm lấn mô xung quanh. Phẫu thuật có thể cắt bỏ một phần nhỏ của phổi hoặc, trong một số trường hợp, cắt thùy phổi bị ảnh hưởng. Phương pháp phẫu thuật phù hợp phụ thuộc vào vị trí và phạm vi tổn thương, cũng như tình trạng sức khỏe của bệnh nhân.

Các phương pháp điều trị khu trú được đề cập cho một số trường hợp chọn lọc gồm liệu pháp quang động, kết hợp thuốc được kích hoạt bằng ánh sáng với chiếu sáng có định hướng, và điều trị bằng laser. Xạ trị áp sát đưa nguồn phóng xạ đến gần vùng bị ảnh hưởng. Mức độ sẵn có và tính phù hợp của các phương pháp này khác nhau; chúng không thể thay thế cho nhau ở mọi bệnh nhân.

Việc Tagore không hóa trị phù hợp với thông tin rằng tổn thương được điều trị trước khi xâm lấn. Điều đó không có nghĩa hóa trị là không cần thiết với các loại ung thư phổi khác. Ung thư biểu mô tuyến, một dạng ung thư phổi không tế bào nhỏ, đặc biệt phổ biến ở những người chưa từng hút thuốc. Một số khối u có biến đổi EGFR, giúp bác sĩ lựa chọn thuốc nhắm vào mục tiêu phân tử cụ thể.

Vì vậy, quyết định điều trị phụ thuộc vào loại ung thư, giai đoạn bệnh, kết quả phân tử và tình trạng của bệnh nhân. Phẫu thuật, thuốc nhắm trúng đích, liệu pháp miễn dịch và hóa trị có những vai trò khác nhau. Chỉ dựa vào tiền sử hút thuốc không thể xác định phác đồ điều trị.

Hồi phục vẫn cần theo dõi

Loại bỏ thành công bệnh ở giai đoạn 0 có thể giúp bệnh nhân trở lại cuộc sống bình thường, nhưng vẫn cần tiếp tục theo dõi. Bác sĩ theo dõi khả năng bệnh tái phát và nguy cơ xuất hiện một ung thư mới, phát triển độc lập với tổn thương ban đầu.

Một số trao đổi chuyên môn về ung thư phổi giai đoạn 0 đã nêu tỷ lệ tái phát từ 10% đến 15%. Không nên xem đây là nguy cơ cá nhân của Tagore: con số này không đi kèm thông tin xác định loại khối u, ca phẫu thuật hay thời gian theo dõi của bà. Lời kể của con gái cho biết bà vẫn khỏe vào thời điểm những phát biểu đó được đưa ra, chứ không có nghĩa mọi nguy cơ trong tương lai đã biến mất.

Việc tầm soát cũng cần được diễn giải thận trọng. Một số nghiên cứu ghi nhận tầm soát định kỳ bằng chụp CT liều thấp giúp giảm khoảng 20% số ca tử vong do ung thư phổi ở một số nhóm nguy cơ cao được chọn lọc. Không thể tự động mở rộng lợi ích đó cho tất cả những người chưa từng hút thuốc.

Tầm soát định kỳ ở người không có triệu chứng khác với xét nghiệm chẩn đoán ở người bị ho kéo dài hoặc có những thay đổi đáng lo ngại khác. Các khuyến nghị khác nhau về mức độ mở rộng đối tượng tầm soát, trong đó có một số khuyến nghị tính đến tiền sử gia đình. Kết luận thận trọng hơn là việc đủ điều kiện tầm soát cần tuân theo hướng dẫn đã được thiết lập và đánh giá y tế cá nhân, thay vì áp dụng chung khuyến nghị chụp chiếu cho mọi người.

Không nên bỏ qua triệu chứng chỉ vì chưa từng hút thuốc

Các tường thuật khác nhau về việc tổn thương giai đoạn 0 có thể gây triệu chứng nhẹ hay không. Tuy nhiên, các nguồn đều cho rằng tổn thương như vậy thường không có triệu chứng. Ho kéo dài, khó chịu ở ngực hoặc khó thở không thể xác định giai đoạn ung thư và cũng có thể do nhiễm trùng, hen suyễn hoặc các bệnh lý khác gây ra.

Bác sĩ Sunny Jain, Giám đốc lâm sàng kiêm Trưởng khoa Ung bướu nội khoa tại Bệnh viện Marengo Asia ở Faridabad, khuyên phụ nữ không nên xem nhẹ những thay đổi kéo dài:

Phụ nữ không nên bỏ qua tình trạng ho dai dẳng, sụt cân không rõ nguyên nhân, ngày càng khó thở hoặc khó chịu ở ngực chỉ vì họ chưa từng hút thuốc. Những triệu chứng này có thể do nhiều bệnh lý khác gây ra, nhưng nếu kéo dài hoặc nặng hơn thì cần được bác sĩ đánh giá. Đặc biệt, tuyệt đối không nên bỏ qua tình trạng ho ra máu.

Điều thiết thực là không mặc định mắc ung thư, cũng không cho rằng mình miễn nhiễm. Các triệu chứng kéo dài, trở nặng hoặc có máu trong đờm cần được bác sĩ đánh giá. Tránh thuốc lá và khói thuốc thụ động, giảm phơi nhiễm với khói trong nhà và tuân thủ các biện pháp an toàn lao động vẫn là những cách phòng ngừa hữu ích. Máy lọc không khí có màng lọc HEPA có thể giảm bụi mịn trong nhà, nhưng không loại bỏ được mọi chất ô nhiễm và không thể thay thế việc kiểm soát nguồn gây ô nhiễm.

Không tiền sử phơi nhiễm hay biện pháp phòng ngừa nào có thể tự xác định chẩn đoán cho một cá nhân. Trường hợp của Tagore và nghiên cứu mới đưa ra hai thông điệp riêng biệt: bệnh khu trú được phát hiện sớm có thể cần điều trị ít xâm lấn hơn, và nguyên nhân ung thư phổi không chỉ giới hạn ở việc hút thuốc.

Điểm chính

• Soha Ali Khan cho biết ung thư phổi giai đoạn 0 của Sharmila Tagore được phẫu thuật cắt bỏ mà không cần hóa trị.
• Bệnh ở giai đoạn 0 chưa xâm lấn mô sâu hơn và thường không gây triệu chứng.
• Nghiên cứu Sherlock-Lung phân tích 871 khối u của những người chưa từng hút thuốc tại 28 địa điểm.
• Nghiên cứu công bố tháng 7 năm 2025 liên hệ ô nhiễm bụi mịn với các đột biến liên quan đến ung thư và telomere ngắn hơn.
• Nghiên cứu trước đó cho thấy ô nhiễm có thể kích hoạt các tế bào vốn đã mang đột biến thông qua tình trạng viêm.
• Khói thuốc thụ động, radon, khói trong nhà và phơi nhiễm tại nơi làm việc vẫn là những nguy cơ đáng lưu ý.
• Tầm soát dành cho các nhóm nguy cơ cao được xác định rõ; triệu chứng kéo dài cần được bác sĩ đánh giá bất kể tiền sử hút thuốc.
• Ngày chẩn đoán chính xác, thông tin về khối u và nguyên nhân bệnh của Tagore chưa được công bố trong các thông tin này.