Đồng hồ sinh học liên quan đến kiểu trầm cảm ở 23% người tham gia nghiên cứu tại Australia

Phát hiện kiểu hình giấc ngủ và tâm trạng ở 2.604 người

Các nhà nghiên cứu tại Đại học Sydney xác định một dạng trầm cảm được đề xuất, có liên quan đến rối loạn nhịp sinh học hằng ngày ở 2.604 trong số 11.380 người Australia tham gia nghiên cứu. Những người đáp ứng định nghĩa này cho biết bệnh nặng hơn, trầm cảm khởi phát sớm hơn và ít đáp ứng hơn với hai nhóm thuốc chống trầm cảm thường được kê đơn.

Các nhà nghiên cứu gọi kiểu này là trầm cảm theo nhịp sinh học, đề cập đến đồng hồ bên trong cơ thể, vốn giúp điều phối giấc ngủ, sự tỉnh táo, hormone và quá trình trao đổi chất trong chu kỳ khoảng 24 giờ. Kết quả cho thấy việc hỏi bệnh nhân thường ngủ lúc nào, cảm thấy ra sao khi thức dậy và tâm trạng có thay đổi theo mùa hay không có thể giúp bác sĩ hiểu rõ hơn sự khác biệt giữa các bệnh nhân.

Phát hiện cốt lõi là mối liên hệ giữa một nhóm triệu chứng do người tham gia báo cáo, đặc điểm di truyền và trải nghiệm điều trị. Vẫn chưa rõ rối loạn nhịp sinh học gây ra trầm cảm, trầm cảm làm rối loạn các nhịp này, hay cả hai quá trình củng cố lẫn nhau.

Nghiên cứu được đăng trực tuyến trên British Journal of Psychiatry ngày 20 tháng 10 năm 2026. Đại học Sydney công bố thông báo nghiên cứu ngày 21 tháng 10, nêu Tiến sĩ Emiliana Tonini là tác giả thứ nhất, còn Tiến sĩ Jacob Crouse và Giáo sư Ian Hickie là các tác giả cao cấp đồng chủ trì.

Tonini, nhà nghiên cứu tại Trung tâm Não bộ và Tâm trí của trường, giải thích lý do nhóm muốn phân biệt các kiểu biểu hiện khác nhau của trầm cảm.

Trầm cảm không phải là một căn bệnh đồng nhất, và việc hiểu đặc điểm của các phân nhóm khác nhau đồng nghĩa với việc chúng ta có thể giúp mọi người sớm tiếp cận những phương pháp điều trị hiệu quả nhất đối với họ.

Trầm cảm theo nhịp sinh học hiện vẫn là một phân nhóm được đề xuất, chưa phải chẩn đoán độc lập trong Cẩm nang Chẩn đoán và Thống kê các Rối loạn Tâm thần. Các thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu trên những nhóm dân số rộng hơn sẽ là bước tiếp theo để xác định đề xuất này nên tác động thế nào đến việc chăm sóc bệnh nhân.

Ai tham gia nghiên cứu?

Phân tích sử dụng dữ liệu từ Nghiên cứu Di truyền học về Trầm cảm Australia trên phạm vi toàn quốc, gồm bảng câu hỏi và mẫu DNA thu thập qua nước bọt. Dữ liệu được thu thập trong giai đoạn 2016-2018; phân tích bao gồm người trưởng thành từ 18 đến 90 tuổi có đủ thông tin để so sánh di truyền.

Phần lớn người tham gia mắc trầm cảm nặng tái phát nhiều lần. Chỉ 4% cho biết họ chỉ trải qua một giai đoạn trầm cảm, trong khi số giai đoạn trung vị là sáu. Vì vậy, nhóm nghiên cứu đại diện cho những người có tiền sử bệnh đáng kể, chứ không phải mẫu rộng gồm tất cả những người bị trầm cảm.

Phụ nữ chiếm 75% số người tham gia, và tuổi trung bình là 43,8. Phân tích di truyền chỉ giới hạn ở những người có tổ tiên được suy luận từ gene là người châu Âu. Cần có nghiên cứu ở các nhóm tổ tiên khác và người mắc bệnh nhẹ hơn để xác định mức độ khái quát của kết quả, trong đó có các nhóm dân số châu Á.

2.604 người đáp ứng định nghĩa được đề xuất chiếm 23% đoàn hệ cụ thể này. Trên thực tế, khoảng 23 trong mỗi 100 người tham gia có chung kiểu biểu hiện đó, còn 77 người còn lại không thuộc định nghĩa.

Sáu đặc điểm được các nhà nghiên cứu sử dụng

Các nhà nghiên cứu xếp người tham gia vào nhóm trầm cảm theo nhịp sinh học nếu họ báo cáo ít nhất ba trong sáu đặc điểm. Những đặc điểm này bao gồm cả thời điểm ngủ lẫn thay đổi về tâm trạng hoặc hành vi:

• Tâm trạng, giấc ngủ hoặc hành vi thay đổi theo mùa.
• Điểm giữa của giấc ngủ bị lùi muộn, nghĩa là thời điểm nằm giữa lúc bắt đầu ngủ và lúc thức dậy muộn bất thường.
• Lệch múi giờ xã hội, tức chênh lệch đáng kể về thời điểm ngủ giữa ngày làm việc và ngày nghỉ.
• Ưa hoạt động vào buổi tối hơn buổi sáng rõ rệt.
• Ngủ nhiều hơn thường lệ trong một giai đoạn trầm cảm.
• Cảm thấy rất mệt ngay sau khi thức dậy.

Lệch múi giờ xã hội có thể xảy ra khi lịch ngủ mong muốn của một người xung đột với công việc hoặc các nghĩa vụ khác. Một người có thể phải thức dậy sớm để đi làm nhưng lại ngủ và thức dậy muộn hơn nhiều vào ngày nghỉ, khiến lịch sinh hoạt liên tục thay đổi.

Sáu đặc điểm được xác định dựa trên câu trả lời của người tham gia. Các nhà nghiên cứu không sử dụng thiết bị đeo để ghi nhận hoặc đo trực tiếp các chỉ dấu sinh lý về thời điểm của đồng hồ bên trong cơ thể, chẳng hạn thời điểm melatonin được tiết ra. Ngưỡng ba đặc điểm chỉ mang tính thăm dò và cần được kiểm chứng thêm.

Khởi phát sớm hơn và bệnh diễn tiến khó khăn hơn

Những người trong nhóm trầm cảm theo nhịp sinh học thường bắt đầu mắc bệnh vào cuối tuổi thiếu niên, so với khoảng 23 tuổi ở những người tham gia khác. Họ cũng báo cáo nhiều giai đoạn trầm cảm hơn, căng thẳng tâm lý lớn hơn và nhiều ý nghĩ tự sát hơn.

Nhóm này trẻ hơn vào thời điểm nghiên cứu, với độ tuổi trung bình khoảng 37,9, và 80% là nữ, so với 75% ở toàn bộ đoàn hệ. Tăng cân trong các giai đoạn trầm cảm cũng phổ biến hơn.

Tonini mô tả bệnh diễn tiến phức tạp hơn, bao gồm triệu chứng hưng cảm nhẹ và những trải nghiệm giống loạn thần. Hưng cảm nhẹ là giai đoạn tâm trạng hoặc năng lượng tăng cao bất thường, còn triệu chứng loạn thần có thể bao gồm thay đổi trong nhận thức hoặc niềm tin. Những trải nghiệm này khiến việc đánh giá tâm thần toàn diện càng cần thiết khi xem xét tình trạng trầm cảm và tiền sử giấc ngủ của một người.

Khoảng 41% người trong nhóm trầm cảm theo nhịp sinh học có thay đổi theo mùa. Do đó, định nghĩa được đề xuất không chỉ bao gồm trầm cảm diễn tiến theo mùa: người tham gia có thể thuộc nhóm này nhờ những tổ hợp đặc điểm khác.

Nhóm này cũng có sự trùng lặp với trầm cảm không điển hình, một dạng có thể bao gồm ngủ quá nhiều và tăng cảm giác thèm ăn hoặc tăng cân. Khoảng 1.400 người tham gia đáp ứng tiêu chí trầm cảm không điển hình nhưng không thuộc nhóm trầm cảm theo nhịp sinh học, cho thấy hai cách phân nhóm bao quát những tổ hợp triệu chứng khác nhau.

Phân tích di truyền cho thấy điều gì

Các nhà nghiên cứu so sánh điểm nguy cơ đa gene giữa các nhóm. Những điểm số này kết hợp đóng góp nhỏ của nhiều biến thể gene để ước tính khuynh hướng di truyền đối với một bệnh hoặc đặc điểm.

Những người trong nhóm trầm cảm theo nhịp sinh học có khuynh hướng di truyền mắc rối loạn tăng động giảm chú ý, trầm cảm, lo âu và rối loạn lưỡng cực cao hơn. Họ cũng có các mối liên hệ di truyền với xu hướng hoạt động buổi tối, thời điểm ngủ muộn hơn và chứng mất ngủ.

Các mối liên hệ với sức khỏe thể chất bao gồm chỉ số khối cơ thể, triglyceride, tình trạng kháng insulin và interleukin-6 cao hơn; đây là một phân tử tham gia vào quá trình viêm. Triglyceride là chất béo trong máu, còn kháng insulin nghĩa là cơ thể phản ứng kém hiệu quả hơn với hormone giúp kiểm soát đường huyết.

Trường đại học cũng nhấn mạnh các nguy cơ di truyền liên quan đến sức khỏe tim mạch. Nhìn chung, những phát hiện này cho thấy có mối liên hệ giữa tâm trạng, nhịp sinh hoạt hằng ngày và các hệ thống điều hòa năng lượng cũng như tình trạng viêm.

Mức độ liên hệ nhìn chung khá khiêm tốn. Ví dụ, tỷ số chênh được báo cáo là 1,11 đối với điểm số di truyền về rối loạn tăng động giảm chú ý và 1,15 đối với thời điểm giữa giấc ngủ muộn hơn; mức 1 biểu thị không có mối liên hệ trong phép so sánh. Các nhà nghiên cứu hy vọng kết hợp thông tin di truyền với quan sát lâm sàng sau này sẽ giúp mô tả chính xác hơn nhu cầu của bệnh nhân.

Thuốc chống trầm cảm phổ biến được đánh giá kém hiệu quả hơn

Người tham gia đánh giá trải nghiệm trước đây với 10 loại thuốc chống trầm cảm thường được kê đơn, bao gồm mức độ hiệu quả và tác dụng phụ họ gặp phải. Nhóm trầm cảm theo nhịp sinh học cho biết họ ít được hưởng lợi hơn từ thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) và thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI).

Cả hai nhóm thuốc đều tác động lên các chất truyền tin hóa học được tế bào thần kinh sử dụng. Đây là những phương pháp điều trị ban đầu phổ biến cho bệnh trầm cảm. Mối liên hệ với mức hiệu quả được báo cáo thấp hơn có tỷ số chênh là 0,88 đối với SSRI và 0,89 đối với SNRI, nghĩa là khả năng được đánh giá hiệu quả cao thấp hơn đôi chút.

Không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê đối với mirtazapine hoặc amitriptyline. Người trong nhóm trầm cảm theo nhịp sinh học cũng báo cáo nhiều loại tác dụng phụ hơn, gồm buồn ngủ, buồn nôn, lo âu và tăng cân.

Kết quả về điều trị dựa trên hồi tưởng và đánh giá của người tham gia. Một thử nghiệm phân bổ phương pháp điều trị và đo lường kết quả theo thời gian sẽ là cơ sở vững chắc hơn để lựa chọn thuốc cho phân nhóm được đề xuất này.

Tiến sĩ Ruth Benca, bác sĩ tâm thần và nhà nghiên cứu giấc ngủ tại Trường Y Đại học Wake Forest, không tham gia nghiên cứu, chỉ ra một yếu tố khác có thể góp phần làm giảm đáp ứng điều trị.

Những người bị rối loạn nhịp sinh học rõ rệt hơn thường mắc bệnh nặng hơn và có các tình trạng tâm thần khác, những yếu tố có thể góp phần gây kháng điều trị.

Vì sao các nhà nghiên cứu cân nhắc ánh sáng và melatonin

Crouse và các đồng nghiệp đề xuất thử nghiệm những phương pháp điều trị tác động đến nhịp sinh học hằng ngày, gồm liệu pháp ánh sáng, melatonin và thuốc chống trầm cảm nhắm vào các con đường melatonin. Melatonin là hormone tham gia phát tín hiệu về đêm sinh học, còn thời điểm tiết hormone này giúp điều phối giấc ngủ với lịch trình bên trong cơ thể.

Ánh sáng ban ngày vào buổi sáng là tín hiệu mạnh giúp định thời cho đồng hồ sinh học. Hickie cho rằng ánh sáng nhân tạo vào những giờ vốn thường tối trong lịch sử có thể góp phần làm rối loạn nhịp sinh học, cùng với lịch ngủ, ăn uống và vận động thất thường.

Thông báo của trường đại học mô tả các phương pháp điều trị nhịp sinh học là những lựa chọn đầy triển vọng cho biểu hiện này. Bản thân nghiên cứu đánh giá bảng câu hỏi, di truyền và trải nghiệm trước đây với thuốc chống trầm cảm; lợi ích của liệu pháp ánh sáng, melatonin và điều trị hành vi ở nhóm được xác định cụ thể này vẫn cần được kiểm nghiệm lâm sàng.

Tiến sĩ Jennifer L. Kruse, phó giáo sư tâm thần học tại UCLA Health, không tham gia nghiên cứu, lưu ý rằng các phương pháp điều trị được đề xuất có cơ sở bằng chứng khác nhau.

Có bằng chứng đáng kể cho thấy liệu pháp ánh sáng mạnh có thể cải thiện tình trạng trầm cảm. Vai trò của liệu pháp này được xác lập rõ nhất ở trầm cảm theo mùa, nhưng bằng chứng cũng cho thấy có lợi ích đối với các rối loạn trầm cảm không theo mùa.

Kruse cho biết bằng chứng về việc melatonin cải thiện triệu chứng trầm cảm chưa vững chắc bằng. Các nhà nghiên cứu cũng đề cập những nghiên cứu trước đây về agomelatine, một loại thuốc chống trầm cảm tác động lên các con đường melatonin, cho thấy giấc ngủ và triệu chứng trầm cảm được cải thiện.

Những câu hỏi cần được giải đáp qua các nghiên cứu tiếp theo

Các nhà nghiên cứu độc lập hoan nghênh nỗ lực kết nối triệu chứng với sinh học, đồng thời kêu gọi nghiên cứu thêm về định nghĩa này. Giáo sư Colleen Loo, bác sĩ tâm thần lâm sàng và nhà nghiên cứu tại Đại học New South Wales, nhận định nghiên cứu đóng góp hữu ích vào việc tìm hiểu bệnh trầm cảm.

Giáo sư Andrew Coogan, nhà khoa học thần kinh hành vi tại Đại học Maynooth, đặt câu hỏi về cơ sở chi tiết cho việc lựa chọn các đặc điểm và ngưỡng dùng để xác định nhóm. Brant Hasler, nhà tâm lý học và nhà nghiên cứu giấc ngủ tại Đại học Pittsburgh, lưu ý thói quen ngủ do người tham gia báo cáo chỉ tương quan ở mức khiêm tốn với các phép đo trực tiếp về thời điểm nhịp sinh học.

Giáo sư Jayashri Kulkarni, giám đốc Trung tâm Nghiên cứu Tâm thần Monash Alfred, cũng nhấn mạnh những thay đổi hormone trong thời kỳ mãn kinh là yếu tố ảnh hưởng đến giấc ngủ mà phân tích chưa tính đến.

Chương trình nghiên cứu gồm nhiều giai đoạn:

• 2016-2018: Người tham gia đóng góp dữ liệu cho Nghiên cứu Di truyền học về Trầm cảm Australia.
• 2021: Phân nhóm trầm cảm theo nhịp sinh học lần đầu được hình thành về mặt khái niệm.
• Ngày 20 tháng 10 năm 2026: Phân tích lâm sàng và di truyền được đăng trực tuyến trên British Journal of Psychiatry.
• Ngày 21 tháng 10 năm 2026: Đại học Sydney công bố các phát hiện.
• Giai đoạn tiếp theo: Các thử nghiệm lâm sàng sẽ xem xét liệu phương pháp điều trị nhắm vào nhịp sinh hoạt hằng ngày có cải thiện tâm trạng và các triệu chứng liên quan hay không.

Thử nghiệm MELODY đang tuyển người dự kiến nghiên cứu 660 người từ 18 đến 30 tuổi trong 12 tuần, xem xét melatonin và liệu pháp nhận thức hành vi. Tiêu chí tuyển người rộng hơn sáu đặc điểm trong phân tích này, vì vậy vẫn cần nghiên cứu thêm để kiểm tra mức độ chính xác của riêng phân nhóm này trong việc dự đoán đáp ứng điều trị.

Bệnh nhân có thể trao đổi điều gì với bác sĩ

Những người nhận thấy tâm trạng gắn chặt với thời điểm ngủ có thể mang nhật ký giấc ngủ hoặc hồ sơ hoạt động đến buổi khám. Những thông tin hữu ích gồm giờ đi ngủ, giờ thức dậy, khác biệt giữa ngày làm việc và ngày nghỉ, tình trạng mệt mỏi vào buổi sáng và thay đổi theo mùa.

Các chiến lược hành vi mà Hickie đề xuất gồm duy trì giờ thức dậy ổn định vào khoảng lúc mặt trời mọc, hoạt động ngoài trời vào buổi sáng và khoảng giữa trưa, cũng như giữ lịch ăn uống và tập thể dục đều đặn. Ông cũng khuyên tránh ăn bữa lớn, tập thể dục và tiếp xúc với ánh sáng mạnh sau khi trời tối. Những phương pháp này đang được cân nhắc như một phần của việc điều trị phù hợp với nhu cầu từng người.

Bác sĩ cũng cần biết về những giai đoạn năng lượng tăng cao bất thường hoặc tâm trạng hưng phấn, đặc biệt khi trầm cảm khởi phát lúc còn trẻ. Kruse nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xem xét rối loạn lưỡng cực và toàn bộ tiền sử tâm trạng của người bệnh khi lập kế hoạch điều trị.

Crouse, tác giả cao cấp đồng chủ trì tại Trung tâm Não bộ và Tâm trí, khuyên bệnh nhân gặp khó khăn với thuốc nên tìm tư vấn riêng.

Nếu thuốc chống trầm cảm không có tác dụng, điều quan trọng là trao đổi với bác sĩ để được tư vấn về tình trạng cụ thể của mình.

Trường đại học cho biết Hickie từng tiến hành nghiên cứu về agomelatine với kinh phí do Servier Pharmaceuticals tài trợ, đồng thời nắm giữ 0,36% cổ phần tại Innowell, công ty phát triển dịch vụ sức khỏe tâm thần kỹ thuật số. Nghiên cứu Di truyền học về Trầm cảm Australia chủ yếu được Hội đồng Nghiên cứu Y tế và Sức khỏe Quốc gia Australia tài trợ, cùng với các khoản hỗ trợ nghiên cứu và đóng góp từ thiện bổ sung.

Điểm chính

• Các nhà nghiên cứu xác định kiểu trầm cảm theo nhịp sinh học được đề xuất ở 2.604 trong số 11.380 người tham gia, tương đương 23%.
• Định nghĩa yêu cầu có ít nhất ba trong sáu đặc điểm được báo cáo, liên quan đến thời điểm ngủ, mệt mỏi buổi sáng, ngủ quá nhiều và thay đổi theo mùa.
• Những người đáp ứng định nghĩa cho biết trầm cảm khởi phát sớm hơn, bệnh nặng hơn và ít hưởng lợi hơn từ SSRI và SNRI.
• Phân tích liên hệ kiểu này với khuynh hướng di truyền liên quan đến tâm trạng, giấc ngủ, trao đổi chất và tình trạng viêm.
• Cần có thử nghiệm lâm sàng và kiểm chứng ở các nhóm dân số đa dạng hơn để định hướng quyết định điều trị.
• Bệnh nhân có thể trao đổi với bác sĩ về kiểu giấc ngủ và tâm trạng trước khi thay đổi phương pháp điều trị.