Nghiên cứu của Kindai phát hiện các tế bào miễn dịch giúp hạn chế xơ gan ở chuột

Tín hiệu hóa học thu hút các tế bào bảo vệ đến gan bị tổn thương

Các nhà nghiên cứu tại Đại học Kindai ở Nhật Bản đã xác định được một cơ chế miễn dịch giúp hạn chế tổn thương gan mạn tính ở chuột: một protein có tên CCL28 thu hút các tế bào chuyên biệt sản xuất kháng thể đến gan, nơi chúng góp phần kiểm soát tình trạng viêm và xơ hóa.

Chuột thiếu CCL28 bị xơ hóa gan nghiêm trọng hơn, có nồng độ trong máu của một dấu ấn tổn thương gan cao hơn và tích tụ ít tế bào bảo vệ này hơn. Các tế bào mang những phân tử có tên IL-10 và FasL, giúp kiềm chế tổn thương và tác động lên các tế bào chịu trách nhiệm tạo mô sẹo.

Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Life Sciences, kết nối ba mắt xích của quá trình: tín hiệu thu hút tế bào miễn dịch, thụ thể giúp các tế bào đó đáp ứng và những phân tử giúp chúng điều hòa tình trạng viêm cùng quá trình hình thành mô sẹo. Kết quả thu được từ các thí nghiệm trên chuột và trong môi trường nuôi cấy phòng thí nghiệm. Hiện vẫn chưa rõ liệu có thể ứng dụng cơ chế này để điều trị cho người một cách an toàn và hiệu quả hay không.

Hồ sơ nghiên cứu trên PubMed, do Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ duy trì, ghi ngày công bố trực tuyến là 5 tháng 8 năm 2026. Đại học Kindai cho biết phiên bản hoàn chỉnh xuất hiện ngày 15 tháng 10, sau đó trường thông báo về nghiên cứu vào ngày 16 tháng 10.

Cách các nhà nghiên cứu kiểm tra khả năng bảo vệ gan

Nhóm Kindai dùng carbon tetrachloride, còn gọi là CCl4, để gây tổn thương gan lặp đi lặp lại ở chuột. Mô hình tổn thương do hóa chất này cho phép các nhà nghiên cứu tìm hiểu tình trạng viêm và xơ hóa diễn tiến ra sao khi có hoặc không có CCL28.

Một nhóm gồm chuột kiểu dại, tức những con vật không bị xóa gen mục tiêu. Nhóm còn lại gồm chuột bị bất hoạt CCL28, đã được biến đổi gen để không có CCL28. Việc so sánh hai nhóm giúp nhóm nghiên cứu tìm hiểu đóng góp của protein này đối với phản ứng của gan trước tổn thương kéo dài.

Các nhà nghiên cứu kiểm tra mô gan, đo hoạt động của gen và protein, đồng thời sử dụng phương pháp đếm tế bào dòng chảy, một kỹ thuật nhận diện và đếm tế bào dựa trên đặc điểm của chúng. Họ cũng đo ALT huyết thanh, một loại enzyme đi vào máu khi tế bào gan bị tổn thương.

Chuột không có CCL28 có nồng độ ALT cao hơn và tình trạng xơ hóa nghiêm trọng hơn. Gan của chúng cũng chứa ít tế bào tiết kháng thể IgA hơn, nhiều tế bào hình sao ở gan đã hoạt hóa hơn và ít tế bào hình sao đang trải qua quá trình chết tế bào theo chương trình hơn. Nhìn chung, những phát hiện này cho thấy tín hiệu miễn dịch bị thiếu có liên quan đến tổn thương nặng hơn và những thay đổi ở các tế bào thúc đẩy hình thành mô sẹo.

CCL28 phát tín hiệu để tế bào miễn dịch làm gì

CCL28 thuộc một nhóm protein gọi là chemokine. Các protein này giúp điều hướng sự di chuyển của tế bào miễn dịch, hoạt động như tín hiệu hóa học hướng dẫn tế bào đến những mô nhất định.

Ở gan chuột bị tổn thương, biểu hiện CCL28 tăng lên trong các tế bào nội mô lót mạch máu và đại thực bào, những tế bào miễn dịch tham gia đáp ứng với tổn thương mô. Do đó, mô bị tổn thương tạo ra nhiều hơn một tín hiệu có khả năng thu hút các tế bào miễn dịch khác.

Các tế bào IgA đáp ứng mang CCR10, một thụ thể nhận biết CCL28. Thụ thể là protein giúp tế bào phát hiện một tín hiệu nhất định. Trong trường hợp này, sự kết nối giữa CCL28 và CCR10 giúp thu hút các tế bào có chức năng điều hòa miễn dịch vào gan.

Thông báo nghiên cứu của Kindai bổ sung chi tiết về những tế bào đáp ứng: biểu hiện CCR10 cao hơn trên các tế bào IgA đi kèm với biểu hiện IL-10 và FasL cao hơn. Những tế bào có khả năng nhận biết tín hiệu thu hút tốt hơn cũng thường mang nhiều hơn các phân tử liên quan đến việc ức chế viêm và kiểm soát tế bào đích.

Vì sao các tế bào kháng thể này hoạt động khác biệt

IgA là một loại kháng thể thường gắn với khả năng bảo vệ các bề mặt niêm mạc, chẳng hạn như niêm mạc ruột. Các tế bào tiết kháng thể phát triển từ tế bào B và tạo ra kháng thể hỗ trợ hệ thống phòng vệ của cơ thể.

Trước đây, người ta đã biết CCL28 giúp điều hướng tế bào IgA đến các mô niêm mạc. Nghiên cứu của Kindai tìm hiểu một vai trò khác liên quan đến một nhóm tế bào IgA chuyên biệt có thể làm giảm hoạt động miễn dịch trong quá trình viêm.

Nhiều tế bào IgA đi vào gan bị tổn thương biểu hiện IL-10, viết tắt của interleukin 10, và FasL, hay phối tử Fas. IL-10 giúp ức chế phản ứng viêm. FasL có thể gắn với một thụ thể tên là Fas trên tế bào đích và kích hoạt apoptosis, quá trình có kiểm soát khiến tế bào chết đi.

Vì vậy, tác dụng bảo vệ không chỉ đến từ việc sản xuất kháng thể. Các tế bào này mang thêm những công cụ phân tử có thể làm dịu tình trạng viêm và ảnh hưởng đến sự sống còn của các tế bào khác trong gan. Việc theo dõi những đặc tính đó giúp các nhà nghiên cứu lý giải vì sao số lượng tế bào IgA ít hơn đi kèm với tổn thương nghiêm trọng hơn ở chuột thiếu CCL28.

Các tế bào tác động thế nào đến tình trạng xơ hóa gan

Tế bào hình sao ở gan là mục tiêu chính của nghiên cứu. Trong gan khỏe mạnh, các tế bào này dự trữ vitamin A. Khi bị tổn thương, chúng có thể được hoạt hóa và tạo ra lượng lớn collagen cùng các protein chất nền ngoại bào khác, là vật liệu tạo nên khung cấu trúc bao quanh tế bào.

Lượng vật liệu này quá nhiều sẽ gây xơ hóa, tức sự tích tụ mô sẹo khiến gan trở nên cứng hơn. Tổn thương gan kéo dài có thể tiến triển thành xơ gan, giai đoạn xơ hóa tiến triển, đồng thời làm tăng nguy cơ ung thư gan.

Chuột bị bất hoạt CCL28 có nhiều tế bào hình sao đã hoạt hóa hơn và ít tế bào hình sao đang trải qua quá trình apoptosis hơn. Sự kết hợp này giúp lý giải tình trạng xơ hóa nghiêm trọng hơn: có nhiều tế bào đang tích cực tạo vật liệu sẹo hơn, trong khi ít tế bào bị loại bỏ thông qua quá trình chết tế bào theo chương trình hơn.

Các thí nghiệm nuôi cấy trong phòng thí nghiệm kiểm tra trực tiếp hơn mối liên hệ này. Tế bào B220 dương tính, một nhóm tế bào được nhận diện bằng dấu ấn tế bào và có chứa các tế bào IgA điều hòa miễn dịch, làm tăng khả năng tiêu diệt tế bào hình sao ở gan. Một kháng thể ngăn chặn FasL làm giảm tác động này.

Kết quả liên hệ các tế bào miễn dịch được thu hút đến gan với một tác động cụ thể lên những tế bào thúc đẩy xơ hóa. Kết quả cũng xác định vai trò của FasL trong cơ chế thực nghiệm: góp phần kích hoạt quá trình chết của tế bào hình sao.

Chặn các phân tử bảo vệ khiến tổn thương nặng hơn

Nhóm nghiên cứu cũng can thiệp vào tín hiệu IL-10 và hoạt động của FasL ở chuột sống. Điều trị bằng kháng thể chống thụ thể IL-10 hoặc kháng thể chống FasL khiến tổn thương gan mạn tính và tình trạng xơ hóa trở nên nghiêm trọng hơn.

Chặn thụ thể IL-10 khiến tế bào không thể đáp ứng bình thường với IL-10. Chặn FasL làm gián đoạn một con đường mà qua đó tế bào có thể kích hoạt quá trình chết theo chương trình ở tế bào đích. Tổn thương trở nên nặng hơn sau những can thiệp này củng cố vai trò bảo vệ của cả hai con đường phân tử trong mô hình nghiên cứu.

Các thí nghiệm xem xét những bước khác nhau trong cùng một quá trình. Loại bỏ CCL28 làm gián đoạn tín hiệu thu hút. Khảo sát CCR10 giúp xác định cách tế bào IgA đáp ứng với tín hiệu đó. Chặn tín hiệu IL-10 và FasL giúp kiểm tra các phân tử được những tế bào được thu hút sử dụng, còn thí nghiệm nuôi cấy xem xét tác động của chúng lên tế bào hình sao.

Điểm chính đối với độc giả rất rõ ràng: một số tế bào miễn dịch có thể bảo vệ gan bị tổn thương bằng cách giảm viêm và giúp loại bỏ những tế bào tạo ra quá nhiều mô sẹo. CCL28 giúp đưa các tế bào bảo vệ này đến cơ quan bị tổn thương.

Ý nghĩa của phát hiện đối với nghiên cứu điều trị

Nhóm Kindai cho rằng CCL28 hoặc các tế bào IgA chuyên biệt có thể là điểm khởi đầu cho những hướng tiếp cận mới đối với bệnh gan mạn tính. Phương pháp điều trị dựa trên cơ chế này sẽ hướng đến việc kiểm soát nơi các tế bào bảo vệ tập trung hoặc cách chúng hoạt động sau khi đến đó.

Yuta Hara, giảng viên Khoa Dược thuộc Đại học Kindai, cho biết các nghiên cứu tiếp theo về chemokine và tế bào IgA điều hòa miễn dịch có thể mở đường cho việc phát triển những chiến lược điều trị mới đối với bệnh gan. Giáo sư Takashi Nakayama là tác giả liên hệ của nghiên cứu.

Câu hỏi nghiên cứu trước mắt là cơ chế bảo vệ được xác định trong quá trình gây tổn thương bằng hóa chất ở chuột liên quan thế nào đến bệnh gan ở người. Nghiên cứu xác lập vai trò trong thực nghiệm của CCL28, CCR10, IL-10 và FasL; để phát triển thuốc, cần xác định cách hướng những hoạt động này đến đúng tế bào và mô mục tiêu.

Việc hướng đích rất quan trọng vì cơ chế này kết hợp khả năng ức chế miễn dịch với khả năng kích hoạt chết tế bào. Lợi ích được đề xuất phụ thuộc vào việc kiểm soát tình trạng viêm gây hại và các tế bào tạo mô sẹo. Kindai cũng đề cập khả năng nghiên cứu các bệnh liên quan đến miễn dịch khác, trong đó có ung thư, khi các nhà khoa học tìm hiểu nơi những tế bào IgA chuyên biệt này tập trung và hoạt động của chúng tại đó.

Ngày công bố và thông tin nghiên cứu

Bài báo có tiêu đề CCL28 ameliorates chronic liver damage associated with the recruitment of immunosuppressive IgA antibody-secreting cells in mice. Bài được đăng trên tạp chí Life Sciences, tập 403, mã bài 124615, DOI 10.1016/j.lfs.2026.124615.

Trình tự công bố phân biệt thời điểm bài báo xuất hiện trực tuyến lần đầu với thời điểm phiên bản hoàn chỉnh được trường đại học nêu:

• Ngày 5 tháng 8 năm 2026: Ngày công bố trực tuyến ghi trong hồ sơ PubMed.
• Ngày 15 tháng 10 năm 2026: Ngày công bố bản hoàn chỉnh theo Đại học Kindai.
• Ngày 16 tháng 10 năm 2026: Đại học Kindai thông báo về các phát hiện.

Nghiên cứu do một nhóm thuộc phòng thí nghiệm hóa trị liệu của Khoa Dược, Đại học Kindai, tại Higashiosaka, tỉnh Osaka thực hiện. Đóng góp của nghiên cứu là đưa ra lời giải thích có tính liên kết về cách tín hiệu thu hút, một nhóm tế bào miễn dịch chuyên biệt và các phân tử tác động lên tình trạng viêm cùng tế bào hình sao phối hợp hạn chế tổn thương gan mạn tính trong môi trường thực nghiệm.

Điểm chính

• CCL28 giúp thu hút các tế bào IgA điều hòa miễn dịch đến gan chuột bị tổn thương thông qua thụ thể CCR10.
• Chuột thiếu CCL28 có ít tế bào IgA trong gan hơn, nồng độ ALT cao hơn và tình trạng xơ hóa nghiêm trọng hơn.
• Các tế bào được thu hút biểu hiện IL-10 và FasL, những phân tử liên quan đến việc ức chế viêm và kích hoạt quá trình chết của tế bào đích.
• Thí nghiệm trong phòng thí nghiệm liên hệ hoạt động của FasL với việc tiêu diệt tế bào hình sao ở gan, vốn tạo ra vật liệu hình thành mô sẹo.
• Chặn tín hiệu IL-10 hoặc FasL khiến tổn thương gan và tình trạng xơ hóa ở chuột trở nên nghiêm trọng hơn.
• Các phát hiện mở ra hướng nghiên cứu điều trị; việc ứng dụng cho bệnh nhân vẫn cần được nghiên cứu thêm.