Sino Biopharm ký thỏa thuận thuốc ung thư với Boehringer trị giá lên tới 7,36 tỷ USD

Sáu chương trình ung thư giai đoạn đầu thu hút thỏa thuận cấp phép lớn

Sino Biopharmaceutical đã ký thỏa thuận với Boehringer Ingelheim của Đức về sáu chương trình thuốc ung thư đang thử nghiệm, với 358 triệu USD thanh toán ban đầu và trong ngắn hạn, cùng khoản thanh toán bổ sung lên tới 7 tỷ USD gắn với các cột mốc trong tương lai. Ngoài ra, công ty còn được hưởng tiền bản quyền nếu sản phẩm được đưa ra thị trường.

Thỏa thuận được công bố ngày 4 tháng 11 đã đẩy cổ phiếu Sino Biopharm tăng 8,5%, lên 5,59 HKD tại Hong Kong. Theo đó, Boehringer có quyền lựa chọn nhận quyền đối với các chương trình sử dụng hai phương pháp điều trị ung thư: liên hợp kháng thể-thuốc, đưa các loại thuốc mạnh tới tế bào ung thư, và chất kết nối tế bào T, giúp tế bào miễn dịch tấn công khối u.

Cả sáu chương trình đều đang ở giai đoạn tiền lâm sàng, tức giai đoạn nghiên cứu trước khi thử nghiệm trên người. Sino Biopharm sẽ dẫn dắt giai đoạn phát triển ban đầu. Boehringer có thể thực hiện các quyền chọn cấp phép sau khi các chương trình đạt những cột mốc lâm sàng đã thống nhất. Đây là cơ chế cam kết theo từng giai đoạn, mở rộng khi nghiên cứu tiến triển.

Năm chương trình thuộc về LaNova Medicines Shanghai, công ty con do Sino Biopharm sở hữu hoàn toàn. Chương trình thứ sáu thuộc một công ty con khác là Beijing Tide Pharmaceutical. Các công ty chưa tiết lộ mục tiêu tác động, phân tử riêng lẻ, loại ung thư dự kiến điều trị hay lịch trình đạt các cột mốc cho phép Boehringer thực hiện quyền chọn.

Các khoản thanh toán được tính như thế nào

Gói tài chính gồm nhiều phần. Sino Biopharm được nhận 358 triệu USD thanh toán ban đầu và trong ngắn hạn. Khoản bổ sung lên tới 7 tỷ USD phụ thuộc vào việc thực hiện quyền chọn cũng như các cột mốc phát triển, quản lý và thương mại.

Tổng cộng, các khoản này có thể đạt 7,358 tỷ USD, tương đương khoảng 7,36 tỷ USD, chưa tính tiền bản quyền. Khoản 358 triệu USD bao gồm tiền trả ban đầu và các khoản dự kiến được thanh toán trong ngắn hạn; thông báo không phân chia số tiền này giữa hai nhóm.

Các khoản thanh toán theo cột mốc được kích hoạt khi xảy ra những sự kiện cụ thể ghi trong hợp đồng. Trong quá trình phát triển thuốc, các sự kiện này có thể liên quan đến tiến độ thử nghiệm lâm sàng, quyết định của cơ quan quản lý dược phẩm hoặc kết quả thương mại. Các công ty đã mô tả các nhóm thanh toán nhưng chưa công bố chi tiết điều kiện kích hoạt cho từng chương trình.

Sino Biopharm cũng sẽ nhận tiền bản quyền theo bậc từ doanh số tương lai của các sản phẩm đưa ra thị trường thành công, với tỷ lệ có thể đạt mức hai chữ số. Cơ chế tiền bản quyền theo bậc áp dụng các tỷ lệ phần trăm khác nhau theo những mức doanh số đã thỏa thuận hoặc theo các điều kiện hợp đồng khác.

Do đó, kết quả tài chính sẽ phụ thuộc vào nhiều quyết định và kết quả nghiên cứu theo thời gian. Các thí nghiệm ban đầu phải đủ cơ sở để tiến hành thử nghiệm trên người; nghiên cứu lâm sàng phải cho kết quả đủ thuyết phục để tiếp tục phát triển; cơ quan quản lý phải phê duyệt thuốc; còn các khoản thanh toán thương mại phụ thuộc vào điều khoản bán sản phẩm đã thỏa thuận.

Ai sẽ kiểm soát các loại thuốc?

Quyền tiềm năng của Boehringer khác nhau giữa sáu chương trình. Với bốn chương trình, công ty có thể nhận quyền phát triển, sản xuất và thương mại hóa độc quyền bên ngoài Trung Quốc đại lục, Hong Kong và Macao. Với hai chương trình còn lại, quyền chọn bao gồm phạm vi toàn cầu.

Như vậy, theo thỏa thuận cấp phép đối với bốn chương trình, Sino Biopharm sẽ giữ lại quyền tại Trung Quốc đại lục, Hong Kong và Macao. Ở các thị trường khác, Boehringer sẽ phụ trách phát triển thuốc, thu xếp sản xuất và đưa các sản phẩm được phê duyệt ra thị trường.

Cấu trúc quyền chọn trao cho Boehringer cơ hội cụ thể để nhận các quyền này sau khi đạt tiến triển lâm sàng đã thống nhất. Sino Biopharm chịu trách nhiệm công việc ban đầu trong cả sáu chương trình, còn công ty Đức có thể mở rộng danh mục thuốc ung thư khi có thêm dữ liệu.

Đối với bệnh nhân, các thỏa thuận về lãnh thổ này cuối cùng có thể quyết định công ty nào quản lý quá trình phát triển và thương mại hóa tại thị trường của họ. Dù vậy, mọi phương pháp điều trị vẫn cần hoàn tất các nghiên cứu liên quan và được phê duyệt trước khi có thể cung cấp cho bệnh nhân.

Hai cách đưa phương pháp điều trị nhắm vào ung thư

Liên hợp kháng thể-thuốc, thường được gọi là ADC, kết hợp một kháng thể với một loại thuốc có tác dụng mạnh. Kháng thể được thiết kế để nhận diện một mục tiêu cụ thể liên quan đến tế bào ung thư, còn một liên kết hóa học gắn kháng thể với thuốc, thường được gọi là tải trọng.

Có thể hình dung ADC như một hệ thống vận chuyển: một phần giúp tìm mục tiêu, phần còn lại mang thuốc điều trị. Các nhà nghiên cứu phải kiểm tra xem thuốc hoàn chỉnh có đem lại đủ lợi ích mà vẫn giữ tác dụng phụ ở mức chấp nhận được hay không. Mục tiêu, tải trọng và liên kết hóa học đều ảnh hưởng đến cách thuốc hoạt động.

Chất kết nối tế bào T sử dụng phương pháp khác. Tế bào T là một phần của hệ miễn dịch, mạng lưới bảo vệ của cơ thể. Các loại thuốc này được thiết kế để đưa tế bào T đến gần tế bào ung thư, giúp tế bào miễn dịch tấn công tế bào đó.

Cả hai công nghệ đều hướng tới việc nhắm mục tiêu điều trị chính xác hơn, nhưng từng loại thuốc thử nghiệm cần có bằng chứng riêng về độ an toàn và hiệu quả. Nghiên cứu phải đánh giá tác động lên mô khỏe mạnh cũng như khối u; với các liệu pháp miễn dịch, nghiên cứu còn phải xem xét rủi ro liên quan đến việc kích hoạt hệ miễn dịch.

Boehringer cho biết sự hợp tác này kết hợp năng lực nghiên cứu của hai công ty để mở rộng danh mục ADC và chất kết nối tế bào T. Do mục tiêu và công dụng dự kiến của sáu chương trình chưa được tiết lộ, thông tin công khai mới xác định các công nghệ đang được phát triển chứ chưa cho biết cụ thể những loại ung thư mà chúng có thể điều trị trong tương lai.

Quan hệ hợp tác khởi đầu với các loại thuốc dành cho Trung Quốc

Thỏa thuận mới dựa trên quan hệ hợp tác được thiết lập vào tháng 4 năm 2024 nhằm phát triển và thương mại hóa danh mục thuốc ung thư của Boehringer tại Trung Quốc đại lục. Quan hệ hợp tác đó bao gồm brigimadlin, zongertinib và BI 764532.

Kể từ đó, zongertinib đã được phê duyệt tại Trung Quốc cho hai chỉ định điều trị ung thư phổi, với Sino Biopharm phụ trách thương mại hóa. Chỉ định là mục đích sử dụng cụ thể mà một loại thuốc được phê duyệt, chẳng hạn điều trị một nhóm bệnh nhân xác định mắc một bệnh cụ thể.

Hiện quan hệ giữa hai bên diễn ra theo cả hai chiều. Thỏa thuận trước đó đưa các loại thuốc ung thư của Boehringer vào quan hệ hợp tác tại Trung Quốc đại lục. Thỏa thuận mới trao cho Boehringer quyền tiềm năng đối với các loại thuốc bắt nguồn từ hoạt động nghiên cứu của Sino Biopharm, bao gồm quyền tại các thị trường quốc tế.

Tháng 10, Boehringer cũng khai trương trung tâm nghiên cứu và phát triển tại Thượng Hải nhằm tăng cường phát triển lâm sàng giai đoạn đầu và hợp tác với các đơn vị đổi mới bên ngoài. Thỏa thuận tháng 11 kết nối nỗ lực đó với sáu chương trình từ hai công ty con Trung Quốc.

LaNova cung cấp năm trong sáu chương trình

LaNova đóng góp năm trong sáu tài sản thuộc thỏa thuận, trở thành nguồn chính của các nghiên cứu trong thương vụ. Sự tham gia của công ty cũng đưa một giao dịch cấp phép quốc tế trước đó vào câu chuyện.

Tháng 11 năm 2024, LaNova cấp cho Merck quyền toàn cầu đối với LM-299, một kháng thể được thiết kế để tác động đồng thời lên PD-1 và VEGF. Sau đó, Sino Biopharm thông báo mua lại LaNova vào tháng 7 năm 2025. Vì vậy, giao dịch với Merck diễn ra trước thông báo mua lại.

PD-1 tham gia điều hòa phản ứng miễn dịch, trong khi VEGF thúc đẩy sự phát triển của mạch máu. Kháng thể đặc hiệu kép như LM-299 được thiết kế để tác động lên hai mục tiêu. Giao dịch trước đó liên quan đến một chương trình khác, không phải sáu tài sản chưa được nêu tên hiện nằm trong quyền chọn của Boehringer.

Chủ tịch Sino Biopharm Theresa Tse cho biết quan hệ hợp tác mới thúc đẩy chiến lược đổi mới quốc tế của công ty và phản ánh năng lực trong lĩnh vực ung thư thế hệ mới. Thỏa thuận cụ thể hóa chiến lược đó: nghiên cứu ban đầu được thực hiện trong tập đoàn, sau đó đối tác quốc tế có thể đảm nhận việc phát triển và thương mại hóa.

Các cột mốc phía sau thông báo

Quan hệ giữa các công ty và lịch sử cấp phép của LaNova đã phát triển qua một số sự kiện có mốc thời gian cụ thể. Thông báo ngày 4 tháng 11 được đưa ra sau khi trung tâm tại Thượng Hải khai trương vào tháng 10, dù thông tin chi tiết trong thông báo không nêu năm của hai sự kiện này.

• Tháng 4 năm 2024: Sino Biopharm và Boehringer nhất trí hợp tác về danh mục thuốc ung thư của Boehringer tại Trung Quốc đại lục.
• Tháng 11 năm 2024: LaNova cấp cho Merck quyền toàn cầu đối với LM-299.
• Tháng 7 năm 2025: Sino Biopharm thông báo mua lại LaNova.
• Tháng 10: Boehringer khai trương trung tâm nghiên cứu và phát triển tại Trung Quốc ở Thượng Hải.
• Ngày 4 tháng 11: Hai công ty công bố thỏa thuận quyền chọn và cấp phép bao gồm sáu chương trình ung thư tiền lâm sàng.

Sino Biopharm cũng theo đuổi các thỏa thuận cấp phép quốc tế ngoài lĩnh vực ung thư, trong đó có thỏa thuận với Sanofi vào tháng 3 năm 2026 về rovadicitinib và thỏa thuận hồi tháng 7 cấp cho AstraZeneca quyền ngoài Trung Quốc đối với TQC3721, một phương pháp điều trị thử nghiệm dạng hít dành cho bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính. Đây là những loại thuốc và đối tác khác với thỏa thuận ung thư cùng Boehringer.

Ý nghĩa của thỏa thuận với bệnh nhân và nhà đầu tư

Đối với bệnh nhân, các chương trình vẫn còn phải trải qua nhiều giai đoạn nghiên cứu. Các chương trình tiền lâm sàng cần tiến tới thử nghiệm trên người, nơi các nhà nghiên cứu đánh giá độ an toàn, liều dùng và hiệu quả. Nếu phát triển thành công, chúng có thể bổ sung các phương pháp điều trị trong tương lai, nhưng thỏa thuận này liên quan đến các chương trình nghiên cứu chứ không phải thuốc đã sẵn sàng kê đơn.

Nhà đầu tư có thể đánh giá khuôn khổ tài chính trước mắt: 358 triệu USD thanh toán ban đầu và trong ngắn hạn, các khoản bổ sung tiềm năng theo cột mốc và tiền bản quyền nếu sản phẩm tạo ra doanh thu. Mức tăng 8,5% của giá cổ phiếu cho thấy phản ứng ban đầu của thị trường trước gói thỏa thuận này.

Cơ hội thương mại tiếp theo của Sino Biopharm gắn với tiến triển của sáu chương trình riêng biệt. Boehringer có quyền chọn đối với hai công nghệ điều trị ung thư, trong khi tập đoàn Trung Quốc giữ quyền theo khu vực đối với bốn chương trình và lợi ích tài chính từ các sản phẩm tương lai thông qua thanh toán theo cột mốc và tiền bản quyền.

Điểm chính

• Thỏa thuận giữa Sino Biopharm và Boehringer bao gồm sáu chương trình ung thư tiền lâm sàng, trong đó năm chương trình từ LaNova và một từ Beijing Tide.
• Gói thỏa thuận gồm 358 triệu USD thanh toán ban đầu và trong ngắn hạn, cùng khoản thanh toán bổ sung theo cột mốc lên tới 7 tỷ USD.
• Doanh số sản phẩm trong tương lai sẽ phát sinh tiền bản quyền theo bậc, với tỷ lệ có thể đạt mức hai chữ số.
• Boehringer có thể thực hiện quyền chọn cấp phép sau khi đạt các cột mốc lâm sàng đã thống nhất, với quyền quốc tế đối với bốn chương trình và quyền toàn cầu đối với hai chương trình.
• Hai công ty đã hợp tác tại Trung Quốc đại lục, nơi zongertinib được phê duyệt cho hai chỉ định điều trị ung thư phổi.
• Mục tiêu, công dụng điều trị ung thư dự kiến và lịch trình phát triển của sáu chương trình mới chưa được tiết lộ.