Aspirin liên quan đến ít ca sa sút trí tuệ hơn ở một nhóm di truyền, nhưng nguy cơ xuất huyết nghiêm trọng tăng gấp đôi

Phát hiện di truyền đi kèm cảnh báo tương ứng về xuất huyết

Trong số những người cao tuổi có một đặc điểm di truyền nhất định, sa sút trí tuệ xuất hiện ở 1% người dùng aspirin và 3,3% người dùng giả dược. Xuất huyết nghiêm trọng lại có chiều hướng ngược lại: 4,4% người dùng aspirin bị xuất huyết nặng, so với 2,1% người dùng giả dược.

Những phát hiện được Đại học Monash công bố ngày 29 tháng 9 năm 2026 cho thấy song song tiềm năng và nguy cơ của một phương pháp có thể giúp phòng ngừa sa sút trí tuệ. Ở nhóm di truyền được nghiên cứu, tỷ lệ sa sút trí tuệ giảm và tỷ lệ xuất huyết nặng tăng đều là 2,3 điểm phần trăm.

Phân tích xem xét dữ liệu di truyền của 13.541 người tham gia ASPREE, thử nghiệm aspirin trong phòng ngừa biến cố ở người cao tuổi. Phát hiện nổi bật nhất liên quan đến những người thuộc nhóm 20% cao nhất theo điểm số di truyền gắn với số lượng tiểu cầu. Tiểu cầu là những thành phần nhỏ trong máu giúp hình thành cục máu đông và cầm máu.

Thông báo nghiên cứu của Đại học Monash mô tả mối liên quan với mức giảm khoảng 70% nguy cơ sa sút trí tuệ tương đối trong nhóm này. Các nhà nghiên cứu muốn kết quả được kiểm chứng độc lập, sau đó thử nghiệm trong một nghiên cứu được thiết kế riêng cho những người có đặc điểm di truyền này. Họ khuyến cáo không tự bắt đầu dùng aspirin để phòng ngừa sa sút trí tuệ khi chưa hỏi ý kiến bác sĩ.

Ai tham gia thử nghiệm aspirin?

ASPREE so sánh việc dùng 100 miligam aspirin mỗi ngày với giả dược, tức viên thuốc không chứa hoạt chất điều trị. Người tham gia nhìn chung là người cao tuổi khỏe mạnh, không có tiền sử bệnh tim mạch, sa sút trí tuệ hoặc khuyết tật thể chất khi bắt đầu thử nghiệm.

Độ tuổi đủ điều kiện tham gia là từ 70 tuổi ở Australia và Mỹ, hoặc từ 65 tuổi đối với người thuộc các nhóm thiểu số tại Mỹ. Trong phân tích di truyền, tuổi trung bình là 75 và 54,8% người tham gia là nữ. Thời gian theo dõi trung vị là 4,6 năm, nghĩa là một nửa số người được theo dõi ít hơn và một nửa lâu hơn. Trong thời gian theo dõi, 345 người tham gia mắc sa sút trí tuệ.

Nghiên cứu được đăng trên Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association với tiêu đề Điểm số đa gene về số lượng tiểu cầu có thể điều chỉnh tác động của aspirin trong phòng ngừa sa sút trí tuệ cấp một. Các nhà nghiên cứu từ Đại học Monash và Đại học Tasmania tham gia nghiên cứu.

Các thử nghiệm trước đây không tìm thấy lợi ích phòng ngừa sa sút trí tuệ khi xét chung tất cả người tham gia. Phân tích này quay lại dữ liệu ASPREE để tìm hiểu liệu những khác biệt di truyền có thể giúp lý giải vì sao kết quả khác nhau giữa các cá nhân hay không.

Các nhà nghiên cứu xác định nhóm di truyền như thế nào?

Nhóm nghiên cứu sàng lọc 5.182 điểm số di truyền, trong đó 1.848 điểm đạt yêu cầu kiểm tra chất lượng. Điểm số di truyền kết hợp thông tin từ nhiều biến thể DNA thành một chỉ số duy nhất. Trong nghiên cứu này, các điểm số có giá trị thông tin cao nhất liên quan đến ảnh hưởng di truyền lên số lượng tiểu cầu.

Ban đầu, các nhà nghiên cứu tìm thấy 112 điểm số cho thấy mối liên hệ giữa aspirin và sa sút trí tuệ thay đổi tùy theo đặc điểm di truyền. Sau khi hiệu chỉnh thống kê để tính đến số lượng lớn các phép so sánh, ba điểm số liên quan chặt chẽ với nhau về số lượng tiểu cầu vẫn có ý nghĩa thống kê.

Việc hiệu chỉnh này quan trọng vì tìm kiếm trong hàng nghìn khả năng có thể khiến người ta tình cờ phát hiện một mô hình nổi bật. Hiệu chỉnh làm cho phát hiện đáng tin cậy hơn, nhưng bước tiếp theo vẫn là nghiên cứu độc lập.

Người tham gia được xếp hạng theo điểm số di truyền về số lượng tiểu cầu. Khác biệt rõ nhất xuất hiện ở nhóm một phần năm cao nhất trong bảng xếp hạng. Cách phân loại này dựa trên thông tin DNA liên quan đến số lượng tiểu cầu; xét nghiệm máu thông thường đo lượng tiểu cầu đang lưu thông trong máu của một người tại thời điểm lấy mẫu.

Phát hiện này xuất hiện trong một phân tích muộn hơn của thử nghiệm đã có. ASPREE ban đầu được thiết kế để kiểm tra tác dụng của aspirin ở người cao tuổi, chứ không tuyển riêng những người thuộc nhóm di truyền này. Một thử nghiệm mới có thể chọn trước nhóm đó và trực tiếp kiểm tra lợi ích được đề xuất cùng các nguy cơ đi kèm.

Mức giảm 70% có nghĩa là gì?

Cứ mỗi 1.000 người có đặc điểm di truyền này, các tỷ lệ được báo cáo tương ứng với khoảng 10 ca sa sút trí tuệ ở nhóm dùng aspirin và 33 ca ở nhóm dùng giả dược trong thời gian nghiên cứu. Chênh lệch là khoảng 23 ca ít hơn trên mỗi 1.000 người.

Con số 70% thường được trích dẫn mô tả mức giảm tương đối so với tỷ lệ sa sút trí tuệ ở nhóm dùng giả dược. Tỷ lệ giảm từ 3,3% xuống 1%, tức giảm 2,3 điểm phần trăm, tương đương khoảng 70% so với tỷ lệ ban đầu. Hai con số mô tả cùng một phép so sánh, nhưng chênh lệch theo điểm phần trăm giúp độc giả hình dung số người bị ảnh hưởng.

Phép tính có xét đến thời điểm khởi phát sa sút trí tuệ cho kết quả tỷ số nguy cơ tức thời là 0,28. Tỷ số nguy cơ tức thời so sánh tần suất xảy ra một kết cục theo thời gian giữa hai nhóm; giá trị dưới một cho thấy tỷ lệ ở nhóm dùng aspirin thấp hơn. Khoảng tin cậy 95% là 0,15 đến 0,52, thể hiện mức độ bất định thống kê quanh ước tính này.

Tiến sĩ Peter Fransquet, tác giả chính kiêm nghiên cứu viên tại Trường Y tế Công cộng và Y tế Dự phòng của Đại học Monash, giải thích lý do nhóm nghiên cứu xem xét sâu hơn kết quả của toàn bộ người tham gia:

Các thử nghiệm trước đây cho thấy aspirin không phòng ngừa sa sút trí tuệ khi xét chung tất cả mọi người,

Fransquet cho biết nhóm di truyền có mô hình khác biệt:

Ở những người có đặc điểm di truyền cụ thể này, chúng tôi ghi nhận số ca sa sút trí tuệ ít hơn đáng kể trong nhóm dùng aspirin.

Vì sao các số liệu về xuất huyết cũng quan trọng không kém

Trong cùng nhóm di truyền, xuất huyết nặng xảy ra ở mức tương đương khoảng 44 người trên mỗi 1.000 người dùng aspirin, so với 21 người trên mỗi 1.000 người dùng giả dược. Như vậy, số người bị xuất huyết nặng tăng khoảng 23 người trên mỗi 1.000.

Tỷ số nguy cơ tức thời về xuất huyết là 2,13, với khoảng tin cậy 95% từ 1,36 đến 3,34. Nói đơn giản, tỷ lệ xuất huyết nặng theo thời gian ở nhóm dùng aspirin cao hơn một chút so với gấp đôi.

Aspirin làm giảm khả năng kết dính của tiểu cầu, qua đó phần nào lý giải vì sao xuất huyết là mối lo ngại an toàn chính. Thuốc làm thay đổi quá trình đông máu có thể gây hậu quả nghiêm trọng ngay cả khi liều dùng hằng ngày thấp.

Chênh lệch bằng nhau theo điểm phần trăm cho thấy hai kết cục sức khỏe khác nhau. Sa sút trí tuệ có thể gây ra những vấn đề dai dẳng về trí nhớ, tư duy và khả năng sống độc lập. Xuất huyết nặng có thể cần được điều trị khẩn cấp. Một thử nghiệm trong tương lai sẽ cần đánh giá mức độ nghiêm trọng, thời điểm và hậu quả của cả hai, đồng thời xem xét mọi lợi ích đối với đời sống hằng ngày. Trong phân tích nhóm này, số ca tử vong do mọi nguyên nhân không khác biệt giữa nhóm dùng aspirin và nhóm dùng giả dược.

Vì sao sinh học tiểu cầu đang thu hút sự chú ý

Các nghiên cứu trước đây đã ghi nhận mối liên hệ giữa sự hoạt hóa và kết tập tiểu cầu với sa sút trí tuệ. Hoạt hóa là khi tiểu cầu sẵn sàng phản ứng, còn kết tập là khi chúng tụ lại với nhau. Các nhà khoa học chưa hiểu rõ bằng cách nào số lượng tiểu cầu của một người liên quan đến sa sút trí tuệ.

Phát hiện di truyền hướng sự chú ý đến khía cạnh sinh học máu này. Các nhà nghiên cứu không tìm thấy tương tác có ý nghĩa giữa aspirin với APOE, gene liên quan đến nguy cơ mắc bệnh Alzheimer, hoặc với các điểm số di truyền về bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ.

Fransquet cho biết kết quả là lý do để tìm hiểu một hướng sinh học khác:

Điều đặc biệt đáng chú ý là tín hiệu này không liên quan đến các yếu tố nguy cơ di truyền đã được xác lập của bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ,

Mối liên hệ cũng tập trung ở đầu trên của bảng xếp hạng điểm số tiểu cầu. Xét trên toàn bộ khoảng điểm số, điểm số di truyền về tiểu cầu không liên quan đáng kể đến sa sút trí tuệ, dù xét chung người tham gia hay chỉ xét nhóm dùng giả dược.

Tiến sĩ Thomas Holland, nhà khoa học kiêm bác sĩ tại Đại học Rush và không tham gia nghiên cứu, mô tả vai trò của sinh học tiểu cầu là:

một cơ chế được đề xuất, chứ chưa phải lời giải thích đã được chứng minh,

Do đó, các nhà nghiên cứu vẫn cần làm rõ mối liên hệ giữa đặc điểm tiểu cầu di truyền, aspirin và sa sút trí tuệ.

Cần làm gì trước khi thay đổi khuyến nghị điều trị?

Fransquet và các đồng nghiệp muốn những nghiên cứu khác kiểm tra xem mối liên hệ này có được ghi nhận lại hay không, bao gồm ở các nhóm dân số khác. Sau đó, họ muốn tiến hành một thử nghiệm lâm sàng được thiết kế riêng cho những người có đặc điểm di truyền này.

Thử nghiệm chọn trước người tham gia sẽ giải đáp câu hỏi thực tiễn cốt lõi: liệu kê aspirin cho nhóm này có đem lại đủ lợi ích để bù đắp nguy cơ xuất huyết hay không. Độ tuổi và tình trạng sức khỏe của người tham gia ASPREE cũng là những yếu tố cần cân nhắc khi xác định ai có thể đủ điều kiện áp dụng phương pháp này trong tương lai.

Chưa có thời điểm nào được công bố cho một thử nghiệm chuyên biệt. Xét nghiệm di truyền để lựa chọn người dùng aspirin nhằm phòng ngừa sa sút trí tuệ vẫn là một hướng nghiên cứu tiềm năng, và các tác giả cho biết phát hiện này chưa đủ để thay đổi khuyến nghị về aspirin.

Fransquet nêu rõ các bước tiếp theo:

Giờ đây, chúng tôi cần xác nhận phát hiện này trong các nghiên cứu khác và cuối cùng thử nghiệm nó trong một nghiên cứu được thiết kế riêng cho những người có đặc điểm di truyền này.

Người cao tuổi và gia đình nên rút ra điều gì?

Dementia Australia ước tính có 446.500 người Australia đang sống chung với chứng sa sút trí tuệ vào năm 2026 và dự báo con số này sẽ vượt một triệu vào năm 2065. Mức đó cao hơn gấp đôi ước tính hiện tại, cho thấy vì sao các chiến lược phòng ngừa có chi phí hợp lý và dễ tiếp cận được quan tâm.

Chi phí thấp khiến aspirin trở thành một phát hiện đáng chú ý, nhưng nguy cơ xuất huyết cũng đã thể hiện rõ trong chính các kết quả này. Người đang cân nhắc dùng thuốc nên trao đổi với bác sĩ về sức khỏe, các loại thuốc đang sử dụng và lý do điều trị của mình.

Fransquet đưa ra lời cảnh báo rõ ràng:

Mọi người không nên bắt đầu dùng aspirin để phòng ngừa sa sút trí tuệ dựa trên nghiên cứu này mà chưa trao đổi với bác sĩ, đặc biệt là khi nguy cơ xuất huyết nghiêm trọng tăng lên.

Nghiên cứu mở ra một hướng đi cụ thể: kiểm tra xem khác biệt di truyền trong sinh học tiểu cầu có giúp xác định những người đáp ứng khác nhau với aspirin hay không. Với bệnh nhân hiện nay, quyết định vẫn cần dựa trên tư vấn y tế cá nhân trong khi các nghiên cứu tiếp tục.

Điểm chính

• Phân tích sử dụng dữ liệu di truyền của 13.541 người cao tuổi tham gia ASPREE, với thời gian theo dõi trung vị là 4,6 năm.
• Trong nhóm thuộc một phần năm cao nhất theo điểm số di truyền về số lượng tiểu cầu, sa sút trí tuệ xuất hiện ở 1% người dùng aspirin và 3,3% người dùng giả dược.
• Trong cùng nhóm đó, xuất huyết nặng xảy ra ở 4,4% người dùng aspirin và 2,1% người dùng giả dược.
• Chênh lệch tuyệt đối là 2,3 điểm phần trăm đối với cả số ca sa sút trí tuệ giảm và số ca xuất huyết nặng tăng.
• Các nhà nghiên cứu muốn kết quả được xác nhận độc lập và muốn tiến hành thử nghiệm dành riêng cho người có đặc điểm di truyền này.
• Mọi người nên hỏi ý kiến bác sĩ trước khi cân nhắc dùng aspirin để phòng ngừa sa sút trí tuệ.