Ca mắc mpox tại Ấn Độ được xác định là trường hợp nhiễm chủng tái tổ hợp Ib và IIb sớm nhất được biết đến

Một ca nhiễm trong tháng 9 cho thấy khoảng trống giám sát rộng hơn

Một người đàn ông xuất hiện triệu chứng mpox ngày 1 tháng 9 năm 2025 khi đang làm việc tại bán đảo Ả Rập được xác định là ca nhiễm sớm nhất được biết đến của một loại virus tái tổ hợp chứa vật liệu di truyền từ hai dòng mpox, clade Ib và IIb. Ca nhiễm được xác nhận tại Ấn Độ ngày 11 tháng 9, nhưng cấu trúc di truyền bất thường chỉ được làm rõ sau khi một virus liên quan được phát hiện tại Anh và đưa vào cơ sở dữ liệu toàn cầu.

Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) cho biết virus ở Ấn Độ và Anh giống nhau hơn 99,9% về mặt di truyền. Cả hai bệnh nhân đều hồi phục, không gặp biến chứng nghiêm trọng; hoạt động truy vết tiếp xúc không phát hiện ca lây nhiễm thứ phát nào tại hai quốc gia báo cáo. Tuy nhiên, lịch sử đi lại của họ cho thấy chủng virus này có thể đã lưu hành vượt ra ngoài phạm vi hai ca được phát hiện.

Trong thông báo về ổ dịch mpox, WHO đánh giá rằng chủng tái tổ hợp đã lây truyền tại ít nhất bốn quốc gia thuộc ba khu vực của WHO. Hai bệnh nhân được xác nhận đã đi từ những khu vực khác nhau ở châu Á, khiến các ca nhiễm có liên quan chặt chẽ này trở thành tín hiệu cần lưu ý đối với hoạt động giám sát quốc tế.

Cuộc điều tra tại Ấn Độ do các nhà nghiên cứu thuộc Viện Virus học Quốc gia, Hội đồng Nghiên cứu Y khoa Ấn Độ, ở Pune thực hiện cùng các đối tác lâm sàng tại Kerala và Puducherry, đã được công bố trên tạp chí Nature Microbiology. Các nhà nghiên cứu thu được gần như toàn bộ bộ gene của virus và nuôi cấy được virus sống từ mẫu bệnh phẩm.

Thách thức trước mắt mang tính thực tiễn: các xét nghiệm thường quy phát hiện được mpox, nhưng những xét nghiệm nhằm xác định nhóm di truyền của virus lại đưa ra kết quả phân loại ban đầu khác nhau tại Ấn Độ và Anh. Việc giải trình tự bộ gene virus đã làm rõ mối liên hệ giữa hai ca.

Ca bệnh tại Ấn Độ được phân loại lại như thế nào

Bệnh nhân tại Ấn Độ là một lao động ở nước ngoài cư trú tại một quốc gia trên bán đảo Ả Rập. Người này phát bệnh tại đó trước khi trở về Ấn Độ, nơi xét nghiệm PCR xác nhận nhiễm virus đậu mùa khỉ. PCR phát hiện những đoạn DNA virus được lựa chọn và là phương pháp xét nghiệm chính được dùng để chẩn đoán mpox.

Một xét nghiệm tiếp theo vào ngày 15 tháng 9 ban đầu xếp virus của bệnh nhân vào clade II. Phân tích sơ bộ trình tự di truyền cũng cho thấy khả năng thuộc clade IIb, dòng virus gây ra đợt bùng phát toàn cầu bắt đầu năm 2022.

Bước ngoặt đến vào ngày 16 tháng 12 năm 2025, khi cơ sở dữ liệu Nextclade toàn cầu được cập nhật để bổ sung chủng tái tổ hợp phát hiện tại Anh. Đánh giá lại cho thấy virus ở Ấn Độ thuộc cùng chủng tái tổ hợp đó. Ấn Độ thông báo cho WHO vào ngày 13 tháng 1 năm 2026.

Trình tự sự kiện lý giải vì sao Anh báo cáo chủng virus trước, dù ca nhiễm được biết đến sớm hơn xảy ra tại Ấn Độ:

• Ngày 1 tháng 9 năm 2025: Bệnh nhân Ấn Độ xuất hiện triệu chứng khi ở nước ngoài.
• Ngày 11 tháng 9: Xét nghiệm PCR tại Ấn Độ xác nhận mpox.
• Ngày 15 tháng 9: Xét nghiệm phân biệt clade ban đầu xác định virus thuộc clade II.
• Ngày 29 tháng 9: Bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính sau khi hồi phục, không gặp biến chứng y tế.
• Tháng 10: Bệnh nhân tại Anh trở về từ một quốc gia thuộc khu vực châu Á - Thái Bình Dương.
• Tháng 12: Anh báo cáo virus tái tổ hợp; virus này được đưa vào Nextclade ngày 16 tháng 12.
• Ngày 13 tháng 1 năm 2026: Ấn Độ thông báo cho WHO về ca tái tổ hợp được xác định hồi cứu.

WHO cho biết thời điểm khởi phát triệu chứng ở ca bệnh Ấn Độ sớm hơn ca bệnh tại Anh hơn hai tháng. Việc nhận diện phụ thuộc vào kết nối dữ liệu di truyền xuyên biên giới, chứ không chỉ dựa trên triệu chứng của từng bệnh nhân.

Virus tái tổ hợp là gì

Virus đậu mùa khỉ, viết tắt là MPXV, có hai nhóm di truyền chính là clade I và clade II. Các nhóm này được chia thành Ia, Ib, IIa và IIb. Clade Ib xuất hiện tại Nam Kivu, Cộng hòa Dân chủ Congo, năm 2023 rồi lan ra quốc tế. Clade IIb là tác nhân gây ra đợt bùng phát toàn cầu bắt đầu năm 2022.

Tái tổ hợp có thể xảy ra khi hai virus có quan hệ gần gũi cùng lây nhiễm một tế bào và trao đổi vật liệu di truyền trong quá trình tạo bản sao. Virus hình thành có thể chứa các đoạn DNA được thừa hưởng từ mỗi virus bố mẹ, tương tự một văn bản được ghép từ các phần của hai phiên bản trước đó.

Poxvirus có bộ gene lớn gồm DNA sợi kép; trao đổi di truyền là một phần đã được xác lập trong đặc tính sinh học của chúng. Trong các trường hợp này, các nhà nghiên cứu phát hiện những đoạn gắn với clade Ib xen kẽ với những đoạn gắn với clade IIb.

Phân tích tại Ấn Độ xác định các đột biến đặc trưng của cả hai dòng bố mẹ nằm dọc theo một bộ gene duy nhất. Các nhà nghiên cứu cũng so sánh từng đoạn riêng lẻ với trình tự tham chiếu. Những đoạn khác nhau xếp cùng các clade bố mẹ khác nhau, củng cố kết luận rằng bộ gene là một thể khảm.

Kết quả so sánh di truyền

Ấn Độ thu được hơn 99% bộ gene từ cả mẫu bệnh phẩm lâm sàng và mẫu phân lập virus được nuôi cấy từ đó. WHO cho biết trình tự tái tổ hợp ở Ấn Độ và Anh giống nhau hơn 99,9%, cho thấy chúng có chung lịch sử tiến hóa.

Nghiên cứu tại Ấn Độ mô tả 34 đoạn tái tổ hợp, tức các đoạn liên tục được thừa hưởng từ dòng bố mẹ này hoặc dòng kia, cùng 21 đột biến liên quan đến dòng tái tổ hợp. Nghiên cứu cho biết virus tại Anh cũng có 34 đoạn; trong khi đó, phép so sánh của WHO đếm được 34 đoạn trong trình tự Ấn Độ và 28 đoạn trong trình tự Anh, trong đó có 16 đoạn chung.

Các nhà nghiên cứu sử dụng nhiều cách để khảo sát mối liên hệ. So sánh toàn bộ bộ gene cho thấy hai virus tái tổ hợp nằm cùng nhau giữa các nhóm bố mẹ. Mạng lưới di truyền tạo ra hình dạng giống chiếc hộp, một cách thể hiện những mối quan hệ có trao đổi DNA vốn không thể hiện gọn trong một cây phả hệ phân nhánh đơn nhất.

Do đó, mối liên hệ rõ nhất là giữa chính hai virus này. Mức độ tương đồng cao và cấu trúc thể khảm chung cho thấy một dòng tái tổ hợp có liên quan đã lưu hành trước khi được nhận diện tại một trong hai quốc gia.

Vì sao việc nuôi cấy virus sống có ý nghĩa

Nhóm nghiên cứu ở Pune không chỉ đọc DNA. Các nhà nghiên cứu đưa vật liệu lâm sàng vào tế bào Vero CCL-81, loại tế bào thường dùng trong các phòng thí nghiệm virus học, và quan sát thấy tổn thương liên quan đến sự nhân lên của virus vào ngày thứ ba của lần cấy chuyền thứ hai trong phòng thí nghiệm. Họ lặp lại thí nghiệm ba lần và thu được kết quả nhất quán.

Việc phân lập được virus sống củng cố kết luận rằng trình tự thể khảm thuộc về một virus có khả năng nhân lên. Nhóm nghiên cứu đưa trình tự từ cả mẫu bệnh phẩm lâm sàng và mẫu phân lập vào các cơ sở dữ liệu di truyền công khai, trong đó có Pathoplexus và các cơ sở dữ liệu tham gia Mạng lưới Cơ sở dữ liệu Trình tự Nucleotide Quốc tế.

Các nhà điều tra tại Anh cũng nhiều lần kiểm tra lại kết quả. Họ giải trình tự vật liệu từ mẫu ban đầu, một lần chiết tách mới từ mẫu đó, một mẫu ngoáy khác được lấy cùng thời điểm và một mẫu phân lập đã nuôi cấy. Các quy trình này cho kết quả trình tự bộ gene virus giống hệt nhau.

Mẫu phân lập virus sống cung cấp vật liệu cho các phòng thí nghiệm tiến hành giai đoạn nghiên cứu tiếp theo: đo tốc độ phát triển của virus, đánh giá phản ứng với thuốc kháng virus và cách kháng thể nhận diện virus. Giới chức Anh đang tiếp tục nghiên cứu các đặc tính sinh học của chủng tái tổ hợp.

Vì sao xét nghiệm thường quy cho kết quả phân loại khác nhau

Ban đầu, virus tại Ấn Độ được xếp vào clade II, trong khi virus tại Anh được xếp vào clade Ib. Sau đó, cả hai đều được xác định là các virus tái tổ hợp có quan hệ gần gũi thông qua giải trình tự bộ gene.

Xét nghiệm PCR chẩn đoán tìm các đoạn vật liệu di truyền ngắn được lựa chọn. Xét nghiệm phân biệt clade kiểm tra những dấu ấn dùng để phân biệt các nhóm virus. Nếu virus tái tổ hợp mang một dấu ấn của clade Ib ở một phần bộ gene và vật liệu của clade IIb ở phần khác, kết quả phân loại có thể phụ thuộc vào đoạn mà xét nghiệm kiểm tra.

Điều này tạo ra sự khác biệt giữa chẩn đoán bệnh và mô tả chính xác virus. Cả hai bệnh nhân đều được xác nhận mắc mpox, trong khi việc phân loại di truyền đầy đủ hơn cần thêm phân tích.

WHO cho biết chỉ dựa vào PCR phân biệt clade có thể không xác định đáng tin cậy các chủng tái tổ hợp. Ấn Độ sử dụng các xét nghiệm chung đối với orthopoxvirus và MPXV, sau đó phân biệt clade và giải trình tự các ca dương tính. Anh giải trình tự tất cả mẫu được xác định là clade Ib và một số mẫu được xác định là clade IIb.

Các nhà nghiên cứu Ấn Độ đề xuất quy trình khảo sát những trường hợp nghi tái tổ hợp. Kết quả clade bất ngờ hoặc mâu thuẫn là lý do để kiểm tra toàn bộ bộ gene. Kinh nghiệm của họ cũng cho thấy lợi ích của việc đánh giá lại các trình tự cũ khi một chủng mới được nhận diện và đưa vào cơ sở dữ liệu dùng chung.

Hai bệnh nhân hồi phục, tín hiệu địa lý rộng hơn

Bệnh nhân tại Ấn Độ được nhập viện, hồi phục không biến chứng và có kết quả xét nghiệm âm tính ngày 29 tháng 9. Người này cho biết không có tiếp xúc gần nào tại Ấn Độ; cơ quan y tế cũng không xác định được ca lây nhiễm thứ phát.

Bệnh nhân tại Anh cũng không gặp biến chứng nghiêm trọng. Một số ít người tiếp xúc được theo dõi và không ai xuất hiện triệu chứng lâm sàng của mpox. Nhân viên y tế chăm sóc bệnh nhân đã mặc đầy đủ phương tiện bảo hộ cá nhân; những người tiếp xúc được tư vấn, đề nghị tiêm vaccine và theo dõi triệu chứng.

Đánh giá của WHO về việc virus hiện diện tại ít nhất bốn quốc gia kết hợp thông tin từ hai quốc gia phát hiện ca bệnh với lịch sử đi lại của các bệnh nhân. Nơi khởi nguồn của chủng virus, lộ trình kết nối các ca nhiễm và tác động sinh học của virus đối với lây truyền hoặc mức độ nghiêm trọng của bệnh vẫn chưa được xác định.

Cả hai bệnh nhân đều có triệu chứng phù hợp với mpox do các clade khác gây ra. WHO giữ nguyên đánh giá nguy cơ sức khỏe cộng đồng: mức trung bình đối với nam quan hệ tình dục với nam có bạn tình mới hoặc nhiều bạn tình, cũng như người bán dâm hoặc những người khác có nhiều bạn tình không thường xuyên; mức thấp đối với dân số nói chung không có yếu tố nguy cơ cụ thể.

Ý nghĩa đối với những người có nguy cơ

Mpox lây lan chủ yếu qua tiếp xúc cơ thể gần, bao gồm quan hệ tình dục, và cũng có thể lây qua vật dụng bị nhiễm virus. Triệu chứng có thể gồm sốt, sưng hạch bạch huyết và tổn thương ở da hoặc niêm mạc. Một số người chỉ xuất hiện vài tổn thương, khiến việc nhận biết sớm trở nên khó khăn hơn.

Katy Sinka, người đứng đầu bộ phận các bệnh lây truyền qua đường tình dục của Cơ quan An ninh Y tế Anh (UKHSA), nhấn mạnh xét nghiệm bộ gene là phương tiện phát hiện sớm những thay đổi của virus. Bà cũng kêu gọi những người đủ điều kiện đi tiêm vaccine, lưu ý rằng mpox đôi khi có thể gây bệnh nặng.

Chương trình tiêm chủng thường quy của Anh nhắm đến các nhóm đủ điều kiện có nguy cơ phơi nhiễm cao hơn, bao gồm người có nhiều bạn tình và người tham gia quan hệ tình dục tập thể. Các nghiên cứu được trích dẫn trong hướng dẫn tiêm chủng ước tính vaccine bảo vệ khoảng 75% đến 80% trước clade II; vaccine cũng được kỳ vọng có tác dụng bảo vệ trước clade Ib. Nghiên cứu về phản ứng của chủng tái tổ hợp trước miễn dịch là một phần trong các công việc phòng thí nghiệm còn cần thực hiện.

Kể từ tháng 10 năm 2024, các ca nhiễm clade Ib đã được phát hiện tại London, East Sussex, Leeds và vùng Đông Bắc nước Anh; một số cụm ca ghi nhận tình trạng lây truyền hạn chế trong hộ gia đình. Các quốc gia khác báo cáo clade Ib gồm Hoa Kỳ, Tây Ban Nha, Ý, Hà Lan và Bồ Đào Nha. Những ca này tạo nên bối cảnh rộng hơn cho hoạt động giám sát, bên cạnh hai ca tái tổ hợp đã được nhận diện.

WHO tiếp tục khuyến nghị tiêm vaccine cho những người có nguy cơ, chẩn đoán kịp thời, chăm sóc lâm sàng phù hợp và kiểm soát nhiễm khuẩn. Tổ chức cũng khuyến nghị tích hợp dịch vụ mpox với dịch vụ chăm sóc HIV và các bệnh lây truyền qua đường tình dục, bao gồm xét nghiệm HIV sớm và tiếp cận điều trị khi cần.

WHO đề nghị các phòng thí nghiệm làm gì tiếp theo

WHO khuyến nghị giải trình tự mẫu bệnh phẩm từ mọi ca bệnh được xác nhận trong giai đoạn đầu của một đợt bùng phát. Khi lây truyền trong cộng đồng đã được xác lập, tổ chức khuyến nghị giải trình tự một mẫu đại diện chiếm ít nhất 10% số ca được xác nhận, tương đương ít nhất một trong mười ca.

Ca nhiễm nhập cảnh, ca bất thường hoặc nghiêm trọng và ca có lịch sử đi lại đáng lưu ý là những trường hợp cần được ưu tiên điều tra di truyền sâu hơn. Chia sẻ trình tự nhanh chóng giúp các phòng thí nghiệm ở nơi khác so sánh phát hiện mới và đánh giá lại những phân loại trước đó, như đã xảy ra với mẫu bệnh phẩm tại Ấn Độ.

WHO nêu trực tiếp khuyến cáo về đi lại:

Dựa trên thông tin hiện có về sự kiện được báo cáo trong thông báo này, WHO khuyến nghị không áp dụng hạn chế đi lại đến hoặc giao thương với các quốc gia được nêu.

Tổng Giám đốc WHO Tedros Adhanom Ghebreyesus thông báo ngày 5 tháng 9 năm 2025 rằng mpox không còn là tình trạng khẩn cấp y tế công cộng gây quan ngại quốc tế. Các nghĩa vụ giám sát và ứng phó vẫn tiếp tục theo những khuyến nghị thường trực được gia hạn đến tháng 8 năm 2026.

Kinh nghiệm của Ấn Độ cho thấy những nghĩa vụ này có mục đích cụ thể. Chăm sóc lâm sàng giúp bệnh nhân vượt qua bệnh tật, xét nghiệm thường quy phát hiện mpox, giải trình tự ghi nhận bộ gene bất thường, còn việc cập nhật cơ sở dữ liệu quốc tế cung cấp mối liên hệ cần thiết để xác định chính xác chủng virus.

Điểm chính

• Bệnh nhân tại Ấn Độ xuất hiện triệu chứng ngày 1 tháng 9 năm 2025, khiến ca nhiễm của người này trở thành ca phát hiện sớm nhất được biết đến của chủng tái tổ hợp Ib/IIb.
• Trình tự virus tại Ấn Độ và Anh giống nhau hơn 99,9%, cho thấy chúng có chung lịch sử tiến hóa.
• Cả hai bệnh nhân đều hồi phục, không gặp biến chứng nghiêm trọng; hoạt động truy vết tiếp xúc không phát hiện ca lây nhiễm thứ phát nào.
• Xét nghiệm clade ban đầu đưa ra các phân loại khác nhau; giải trình tự bộ gene làm rõ mối liên hệ tái tổ hợp.
• WHO đánh giá chủng virus này lây truyền tại ít nhất bốn quốc gia thuộc ba khu vực.
• Đánh giá nguy cơ của WHO không thay đổi; tổ chức khuyến nghị tiếp tục giải trình tự, tiêm vaccine cho người có nguy cơ và không áp dụng hạn chế đi lại hoặc giao thương.