Rối loạn chức năng gan liên quan đến lão hóa sụn do gián đoạn vận chuyển selen

Một protein của gan kết nối tổn thương cơ quan với bệnh khớp

Các nhà nghiên cứu tại Đại học Quốc gia Seoul và Đại học Nữ sinh Ewha đã xác định một con đường sinh học qua đó rối loạn chức năng gan có thể thúc đẩy thoái hóa khớp: giảm sản xuất SELENOP, một protein vận chuyển selen trong máu đến sụn. Phát hiện này kết nối bằng chứng dân số cho thấy thoái hóa khớp phổ biến hơn ở người mắc bệnh gan với các thí nghiệm chỉ ra rằng việc vận chuyển dưỡng chất bị gián đoạn làm suy yếu tế bào sụn.

Nghiên cứu được đăng trực tuyến trên Cell Metabolism ngày 22 tháng 9 năm 2026, và được xếp vào tập 38, số 10. Công trình do Giáo sư Jin-Hong Kim thuộc Khoa Khoa học Sinh học, Đại học Quốc gia Seoul và Giáo sư Yi-Jun Kim thuộc trường y Đại học Nữ sinh Ewha dẫn dắt, khảo sát cả dữ liệu dân số ở người lẫn chuột mắc một số dạng tổn thương gan.

Phát hiện cốt lõi cụ thể hơn mối liên hệ chung giữa sức khỏe chuyển hóa kém và các vấn đề về khớp. Khi gan sản xuất ít SELENOP hơn, sụn nhận được ít selen hơn. Tình trạng thiếu hụt này làm giảm các protein bảo vệ bên trong tế bào sụn, tăng stress oxy hóa và thúc đẩy lão hóa tế bào. Bổ sung selen giúp giảm tổn thương sụn ở chuột, nhưng lợi ích phòng ngừa hoặc điều trị ở người vẫn chưa được xác lập.

Tóm tắt nghiên cứu xác định trục SELENOP-ApoER2 là con đường bị rối loạn do chức năng gan suy giảm. Điều này chỉ ra một con đường vận chuyển cụ thể để các nhà nghiên cứu khảo sát, thay vì xem bệnh gan và thoái hóa khớp là những tình trạng chỉ tình cờ xuất hiện cùng nhau.

Bằng chứng dân số cho thấy điều gì

Các nhà nghiên cứu bắt đầu với những bộ dữ liệu dân số quy mô lớn trong và ngoài Hàn Quốc. Các đoàn hệ toàn quốc cho thấy tỷ lệ hiện mắc thoái hóa khớp cao hơn ở người mắc bệnh gan. Tỷ lệ hiện mắc cho biết một tình trạng phổ biến đến mức nào trong dân số; tự nó không xác định tình trạng nào xuất hiện trước hoặc chứng minh tình trạng này gây ra tình trạng kia.

Phân tích ở người cũng phát hiện mối liên hệ giữa lượng selen tiêu thụ hằng ngày và thoái hóa khớp ở những người mắc bệnh gan. Quan sát này ủng hộ việc nghiên cứu chuyển hóa selen, nhưng không tương đương với một thử nghiệm cho thấy bổ sung selen có thể ngăn ngừa tổn thương sụn. Lượng selen từ chế độ ăn và việc dùng thực phẩm bổ sung theo chỉ định cũng là hai dạng phơi nhiễm khác nhau.

Bản tóm tắt công bố không nêu quy mô đoàn hệ, số liệu tỷ lệ hiện mắc tuyệt đối hay mức độ liên quan. Thiếu những con số này, không thể xác định thoái hóa khớp phổ biến hơn bao nhiêu, tính mức tăng nguy cơ ở từng bệnh nhân hoặc xác định lượng dùng hằng ngày có hiệu quả.

Sự phân biệt này quan trọng vì nghiên cứu kết hợp hai loại bằng chứng khác nhau. Nghiên cứu dân số xác định mối liên hệ ở người. Thí nghiệm trên động vật kiểm tra một lời giải thích sinh học trong điều kiện được kiểm soát. Kết hợp lại, chúng củng cố cơ sở để tiếp tục nghiên cứu, nhưng không chứng minh selen là phương pháp điều trị cho bệnh nhân.

Selen đến sụn bằng cách nào

Selen là dưỡng chất cần thiết với lượng nhỏ để tạo ra một số protein, trong đó có các protein giúp bảo vệ tế bào khỏi tổn thương oxy hóa. Nghiên cứu tập trung vào cách selen đến được sụn, chứ không chỉ vào lượng một người tiêu thụ.

SELENOP, viết tắt của selenoprotein P, chủ yếu được tạo ra ở gan và vận chuyển selen qua máu đến các mô khác. Các nhà nghiên cứu xác định mối liên hệ giữa protein này với ApoER2, một thụ thể tham gia vào quá trình tế bào hấp thu, là con đường cung cấp selen cho sụn. Nói đơn giản, gan giúp đóng gói và phân phối một dưỡng chất mà tế bào sụn cần để duy trì khả năng phòng vệ.

Trong các thí nghiệm trên động vật, rối loạn chức năng gan làm giảm lượng SELENOP được tạo ra. Khi có ít protein vận chuyển hơn, lượng selen đến sụn giảm. Điều này cho thấy sự khác biệt giữa lượng dưỡng chất nạp vào và sự phân phối dưỡng chất: tiêu thụ selen không nhất thiết đồng nghĩa mọi mô đều nhận đủ lượng cần thiết qua con đường vận chuyển thông thường.

Vì vậy, các phát hiện chỉ ra sự gián đoạn trong liên lạc giữa các cơ quan. Tổn thương gan đi kèm với việc sụn mất khả năng bảo vệ, qua đó đưa ra lời giải thích cho việc một rối loạn bên ngoài khớp có thể góp phần làm khớp thoái hóa.

Vì sao gan sản xuất ít SELENOP hơn

Nghiên cứu mô tả hai quá trình làm giảm sản xuất SELENOP khi gan chịu áp lực. Một quá trình là ức chế phiên mã, nghĩa là tế bào gan tạo ra ít chỉ dẫn RNA dùng để sản xuất protein hơn. Quá trình còn lại là ức chế dịch mã, tức những chỉ dẫn đó ít được chuyển thành protein hơn.

Quá trình thứ hai liên quan đến sự va chạm của ribosome trên các bản phiên mã SELENOP giàu selenocysteine. Ribosome là bộ máy tế bào đọc RNA và lắp ráp protein. Selenocysteine là một axit amin có chứa selen, được đưa vào các selenoprotein. Các nhà nghiên cứu liên hệ sự va chạm trong bộ máy này với việc giảm sản xuất SELENOP.

Các phát hiện xác định sự gián đoạn xảy ra ở nhiều hơn một giai đoạn sản xuất protein. Tình trạng gan chịu áp lực ảnh hưởng cả việc tạo ra chỉ dẫn lẫn quá trình sử dụng chúng. Lượng SELENOP giảm sau đó đưa ra lời giải thích ở cấp độ phân tử cho nguồn cung selen giảm được quan sát trong sụn.

Nhóm nghiên cứu khảo sát tổn thương gan cấp tính và mạn tính, cũng như viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa, hay MASH, ở chuột. MASH là một dạng bệnh gan nhiễm mỡ có kèm viêm và tổn thương gan. Việc khảo sát nhiều dạng tổn thương mở rộng nghiên cứu vượt ra ngoài một tình trạng gan thực nghiệm duy nhất, dù các kết quả vẫn cần được kiểm chứng ở người.

Điều gì xảy ra bên trong tế bào sụn

Khi lượng selen được vận chuyển giảm, tế bào sụn sản xuất ít selenoprotein hơn. Một số protein này giúp kiểm soát các loại oxy phản ứng, những phân tử có hoạt tính hóa học được tạo ra trong quá trình hoạt động bình thường của tế bào. Khi các phân tử này tích tụ vượt quá khả năng kiểm soát của tế bào, chúng có thể làm tổn thương các thành phần tế bào.

Các nhà nghiên cứu mô tả một chuỗi quá trình trong đó nguồn cung selen giảm làm suy yếu khả năng chống oxy hóa, tăng stress oxy hóa và thúc đẩy tình trạng lão hóa ở tế bào sụn, những tế bào duy trì sụn. Lão hóa tế bào là trạng thái trong đó tế bào mất các chức năng bình thường và không còn hỗ trợ sức khỏe mô hiệu quả như trước.

Điều này khác với quan niệm rằng khớp đơn giản là bị hao mòn do sử dụng. Sụn phụ thuộc vào các tế bào sống để duy trì cấu trúc. Khi những tế bào này mất khả năng bảo vệ và bước vào trạng thái lão hóa, mô sẽ khó duy trì chính nó hơn. Ở các mô hình động vật, quá trình đó đi kèm với tổn thương sụn nghiêm trọng hơn và thoái hóa khớp.

Nghiên cứu cũng phân tích máu để khảo sát mối liên hệ giữa chức năng gan và sự vận chuyển selen. Tuy nhiên, nghiên cứu không xác định ngưỡng nồng độ trong máu hay xét nghiệm chẩn đoán để nhận diện bệnh nhân có nguy cơ. Không nên nhầm cơ chế này với một công cụ sàng lọc đã được kiểm chứng.

Selen giúp giảm tổn thương khớp ở chuột

Sau đó, các nhà nghiên cứu kiểm tra liệu bổ sung selen có thể bù đắp cho con đường vận chuyển bị gián đoạn hay không. Ở chuột bị suy giảm chức năng gan, việc bổ sung selen khôi phục selenoprotein trong tế bào sụn và khả năng chống oxy hóa, giảm lão hóa tế bào, đồng thời giúp giảm tổn thương sụn và sự tiến triển của thoái hóa khớp.

Bản tóm tắt nêu cụ thể rằng bổ sung selen vô cơ giúp bỏ qua con đường vận chuyển qua trung gian SELENOP bị suy giảm. Đây là phát hiện có phạm vi hẹp hơn so với khuyến nghị ăn nhiều selen hơn hoặc dùng bất kỳ sản phẩm bổ sung nào đang bán trên thị trường. Dạng selen và điều kiện được thử nghiệm là một phần của nghiên cứu, không thể mặc định áp dụng cho mọi sản phẩm.

Tình trạng cải thiện xảy ra dù bệnh gan nền không biến mất. Kết quả này ủng hộ giả thuyết rằng sự vận chuyển selen bị suy giảm góp phần gây tổn thương sụn, thay vì những biến đổi ở khớp chỉ phản ánh việc bệnh gan đã thuyên giảm hay chưa.

Dù vậy, các thí nghiệm chỉ cho thấy sự cải thiện ở mô hình động vật, chứ không phải phương pháp chữa khỏi thoái hóa khớp ở người. Chúng không chứng minh sụn tổn thương ở người có thể được tái tạo, cơn đau khớp sẽ giảm hay việc bổ sung có thể thay thế phương pháp chăm sóc hiện có. Đây là những kết quả lâm sàng riêng biệt cần được kiểm nghiệm trực tiếp.

Vì sao các phát hiện chưa đủ căn cứ để dùng thực phẩm bổ sung

Nghiên cứu chưa trả lời ba câu hỏi lâm sàng trọng yếu: selen có phòng ngừa hoặc điều trị thoái hóa khớp ở người mắc bệnh gan hay không, liều lượng nào có thể đem lại lợi ích và việc dùng kéo dài có an toàn hay không. Cần có các thử nghiệm lâm sàng để giải đáp từng câu hỏi.

Selen dư thừa có thể gây hại. Vì vậy, kết quả trên động vật và mối liên hệ với chế độ ăn không đủ căn cứ để tự bắt đầu dùng thực phẩm bổ sung chỉ dựa trên nghiên cứu này. Một dưỡng chất cần thiết cho hoạt động bình thường của cơ thể không đồng nghĩa việc tăng lượng hấp thu sẽ có lợi cho tất cả mọi người.

Các phát hiện về chế độ ăn ở người cũng cần được diễn giải thận trọng. Mối liên hệ giữa lượng selen tiêu thụ và thoái hóa khớp không chứng minh rằng thay đổi lượng tiêu thụ sẽ làm thay đổi bệnh. Kết quả cũng không cho thấy mọi bệnh nhân mắc bệnh gan đều thiếu selen trong sụn hoặc sẽ đáp ứng với cùng một biện pháp can thiệp.

Trong các thông tin về nghiên cứu, không có thông báo về thời điểm bắt đầu thử nghiệm lâm sàng, khuyến nghị liều dùng hay tiêu chí lựa chọn bệnh nhân. Bước tiếp theo mà các nhà nghiên cứu nêu ra là kiểm tra liệu có thể xây dựng một biện pháp phòng ngừa hoặc điều trị phù hợp dựa trên selen cho những người mắc đồng thời bệnh gan và thoái hóa khớp hay không.

Nhìn thoái hóa khớp theo hướng rộng hơn

Các phát hiện ủng hộ cách nhìn nhận rằng sức khỏe khớp có thể chịu ảnh hưởng từ những biến đổi chuyển hóa ở các bộ phận khác trong cơ thể. Nghiên cứu không phủ nhận vai trò của lão hóa, chấn thương thể chất hay việc khớp phải chịu tải lặp đi lặp lại. Thay vào đó, nghiên cứu xác định thêm một quá trình cụ thể có thể khiến rối loạn chức năng gan làm suy yếu khả năng bảo vệ sụn.

Jin-Hong Kim, giáo sư Đại học Quốc gia Seoul đồng chủ trì nghiên cứu, mô tả mối liên hệ này trong phát biểu được dịch từ tiếng Hàn:

Nghiên cứu này cho thấy thoái hóa khớp không chỉ có thể khởi phát do các vấn đề ngay bên trong khớp, mà còn do tác động toàn thân của những bất thường chuyển hóa ở các cơ quan khác.

Yi-Jun Kim, giáo sư Đại học Nữ sinh Ewha đồng chủ trì nghiên cứu, mô tả giai đoạn tiếp theo dự kiến trong một phát biểu riêng được dịch từ tiếng Hàn:

Chúng tôi dự định kiểm tra liệu có thể xây dựng một phương pháp phòng ngừa và điều trị phù hợp dựa trên selen cho bệnh nhân thoái hóa khớp kèm bệnh gan hay không.

Công việc dự kiến này có phạm vi hẹp hơn khuyến nghị mọi người bị thoái hóa khớp dùng thực phẩm bổ sung. Nghiên cứu hướng đến nhóm bệnh nhân mắc đồng thời cả hai tình trạng và một cơ chế có thể liên quan đến bệnh khớp của họ. Xác định ai được hưởng lợi sẽ quan trọng không kém việc xác định liệu có lợi ích hay không.

Công bố và hỗ trợ nghiên cứu

Bài báo có tiêu đề Trục selen gan-sụn là nền tảng của bệnh đồng mắc chuyển hóa trong thoái hóa khớp. Thông tin công bố ghi nhận bài đăng trên Cell Metabolism, tập 38, số 10, DOI 10.1016/j.cmet.2026.08.023. Thời điểm đăng trực tuyến trong tháng 9 và được xếp vào số phát hành tháng 10 là hai giai đoạn xuất bản khác nhau, không phải các mốc thời gian mâu thuẫn.

Trình tự công bố và thông báo công khai như sau:

• Ngày 22 tháng 9 năm 2026: Nghiên cứu được đăng trực tuyến trên Cell Metabolism.
• Tháng 10 năm 2026: Bài báo được xếp vào tập 38, số 10.
• Ngày 12 tháng 10 năm 2026: Kết quả của nhóm nghiên cứu liên trường được công bố rộng rãi.
• Ngày 13 tháng 10 năm 2026: Thông tin chi tiết hơn về nghiên cứu và nguồn hỗ trợ được công bố.

Nghiên cứu nhận được hỗ trợ từ Bộ Khoa học và Công nghệ Thông tin Hàn Quốc, Bộ Y tế và Phúc lợi Hàn Quốc, Quỹ Phát triển Thuốc Hàn Quốc và Quỹ Suh Kyungbae. Đóng góp nổi bật nhất của nghiên cứu là kết nối bằng chứng dân số ở người với một cơ chế vận chuyển dưỡng chất được kiểm nghiệm thực nghiệm. Giới hạn lâm sàng chính là lợi ích của việc bổ sung mới chỉ được chứng minh ở chuột, chưa phải ở bệnh nhân.

Điểm chính

• Phân tích dân số cho thấy thoái hóa khớp phổ biến hơn ở người mắc bệnh gan.
• Tình trạng gan chịu áp lực làm giảm sản xuất SELENOP, gây gián đoạn vận chuyển selen qua con đường SELENOP-ApoER2.
• Nguồn cung selen giảm làm suy yếu khả năng chống oxy hóa của tế bào sụn và thúc đẩy lão hóa tế bào.
• Bổ sung selen vô cơ giúp giảm tổn thương sụn và sự tiến triển của thoái hóa khớp ở chuột.
• Lợi ích phòng ngừa và điều trị ở người, liều lượng hiệu quả và độ an toàn khi dùng lâu dài cần được đánh giá qua các thử nghiệm lâm sàng.
• Selen dư thừa có thể gây hại; các phát hiện này không phải là khuyến nghị bắt đầu dùng thực phẩm bổ sung.