Nghiên cứu liên hệ 76 yếu tố môi trường và lối sống với nguy cơ sa sút trí tuệ ở gần 500.000 người trưởng thành

Bức tranh toàn diện hơn về nguy cơ sa sút trí tuệ

Nghiên cứu trên 499.992 người tham gia UK Biobank cho thấy 76 yếu tố môi trường, lối sống và xã hội có liên hệ với chứng sa sút trí tuệ, tổng hợp các mối liên hệ liên quan đến ô nhiễm không khí, giấc ngủ, việc làm, nhà ở và hoạt động thể chất. Trong thời gian theo dõi trung vị 15,3 năm, có 8.881 người tham gia mắc chứng sa sút trí tuệ, trong đó 4.000 người mắc bệnh Alzheimer.

Thay vì chỉ tập trung vào một nhóm nhỏ các thói quen sức khỏe quen thuộc, các nhà nghiên cứu khảo sát 193 yếu tố phơi nhiễm. Trong số 76 yếu tố có liên hệ với bệnh Alzheimer và các chứng sa sút trí tuệ liên quan, 45 yếu tố gắn với nguy cơ cao hơn và 31 yếu tố gắn với nguy cơ thấp hơn. Một phân tích riêng xác định 34 yếu tố có liên hệ cụ thể với bệnh Alzheimer.

Nhóm nghiên cứu cũng tổng hợp thông tin về các yếu tố phơi nhiễm thành Điểm số nguy cơ tổng hợp từ các yếu tố phơi nhiễm. Những người thuộc nhóm một phần tư có điểm cao nhất có nguy cơ sa sút trí tuệ tương đối gần gấp ba lần nhóm một phần tư có điểm thấp nhất. Kết quả này mô tả một mô hình tổng hợp nhiều yếu tố, chứ không phải tác động của một loại thực phẩm, thói quen hay cách sắp xếp chỗ ở riêng lẻ.

Điều cần lưu ý nhất là mối liên hệ không chứng minh quan hệ nhân quả. Nghiên cứu không thể chứng minh ăn phô mai giúp ngăn ngừa sa sút trí tuệ, thuê nhà gây ra bệnh, hay thay đổi bất kỳ yếu tố đơn lẻ nào sẽ tạo ra khác biệt được quan sát giữa các nhóm.

Các nhà nghiên cứu đã đo lường những gì

Nghiên cứu do các nhà khoa học tại Trường Y tế Công cộng Harvard T.H. Chan, Trường Y Harvard và các cơ sở phối hợp thực hiện, được công bố trên tạp chí Alzheimer's & Dementia ngày 29 tháng 9. Trường Y Harvard giới thiệu các phát hiện này vào ngày 8 tháng 10.

Chenshuang Li, nghiên cứu viên sau tiến sĩ tại Trường Harvard Chan, là tác giả thứ nhất. Peng Gao, phó giáo sư về sức khỏe môi trường và nghiên cứu tổng hợp các yếu tố phơi nhiễm, cùng Chirag Patel của Trường Y Harvard là các tác giả liên hệ. Thông báo về nghiên cứu của Trường Harvard Chan mô tả đây là một đánh giá hệ thống toàn diện về các yếu tố phơi nhiễm môi trường và chứng sa sút trí tuệ.

Các nhà nghiên cứu thực hiện nghiên cứu mối liên hệ trên toàn bộ hệ phơi nhiễm, sử dụng dữ liệu sức khỏe, di truyền và lối sống của UK Biobank được thu thập theo thời gian. Thông báo xác định Patel và Gao là đồng tác giả cao cấp.

Cách tiếp cận này khảo sát hệ phơi nhiễm, tức những tác động từ môi trường mà con người gặp phải trong suốt cuộc đời. Ở đây, thuật ngữ này bao gồm cả hoàn cảnh xã hội và hành vi, cũng như các chất trong không khí hoặc môi trường vật chất. Các nhà nghiên cứu chia các yếu tố phơi nhiễm thành năm nhóm:

• Yếu tố phơi nhiễm hóa học, bao gồm chất ô nhiễm không khí và việc sử dụng thuốc.
• Yếu tố phơi nhiễm vật lý, chẳng hạn như tiếng ồn.
• Yếu tố lối sống, bao gồm chế độ ăn, tập thể dục và giấc ngủ.
• Điều kiện xã hội, bao gồm giáo dục và hoàn cảnh kinh tế.
• Hệ sinh thái, bao gồm khả năng tiếp cận không gian xanh.

Các nhóm này mô tả những gì nghiên cứu khảo sát. Điều đó không có nghĩa là mọi ví dụ trong các nhóm đều có liên hệ với chứng sa sút trí tuệ.

Hoàn cảnh kinh tế nổi bật

Thất nghiệp có liên hệ với nguy cơ sa sút trí tuệ cao hơn 72% so với có việc làm, trong khi khó khăn tài chính gắn với nguy cơ cao hơn 39%. Trình độ học vấn thấp hơn và hoàn cảnh nhà ở, bao gồm thuê nhà thay vì sở hữu nhà, cũng có liên hệ với nguy cơ cao hơn.

Ở chiều ngược lại, thu nhập hộ gia đình cao hơn và sống cùng vợ, chồng hoặc bạn đời có liên hệ với nguy cơ thấp hơn. Mối liên hệ với việc sống cùng bạn đời tương ứng mức giảm 22%. Đây là những so sánh tương đối giữa các nhóm, không phải mức thay đổi theo điểm phần trăm trong xác suất mắc sa sút trí tuệ của một cá nhân.

Kết quả về nhà ở cần được diễn giải đặc biệt thận trọng. Việc thuê nhà có thể gắn với thu nhập, chất lượng nhà ở và những hoàn cảnh khác vốn có thể liên quan đến sức khỏe. Phân tích không chứng minh rằng sở hữu nhà bảo vệ não bộ hay mua nhà sẽ làm giảm nguy cơ sa sút trí tuệ.

Khó khăn tương tự cũng áp dụng cho các phát hiện về xã hội. Giáo dục, việc làm, thu nhập và sức khỏe có mối liên hệ với nhau. Nghiên cứu đồng thời các yếu tố này giúp mở rộng bức tranh về nguy cơ, nhưng không thể tách biệt hoàn toàn đóng góp của từng yếu tố.

Ô nhiễm và thuốc cần được diễn giải khác nhau

Mức độ tiếp xúc với nitrogen dioxide cao hơn có liên hệ với nguy cơ sa sút trí tuệ cao hơn. Nitrogen dioxide là chất gây ô nhiễm không khí sinh ra từ khí thải xe cộ và quá trình đốt nhiên liệu, nên phát hiện này liên quan đến môi trường sống của con người cũng như hành vi cá nhân.

Việc dùng nhiều thuốc hơn cũng có liên hệ với nguy cơ cao hơn, nhưng các nhà nghiên cứu khuyến cáo không nên diễn giải đây là tác động trực tiếp của thuốc. Người dùng nhiều loại thuốc có thể mắc nhiều bệnh mạn tính. Vì vậy, số lượng thuốc họ dùng có thể phản ánh bệnh nền và nhu cầu chăm sóc sức khỏe phức tạp hơn.

Các phát hiện này cho thấy những kết quả thống kê có vẻ tương tự nhau có thể cần những cách giải thích khác nhau. Ô nhiễm là yếu tố phơi nhiễm môi trường, trong khi việc dùng thuốc có thể là dấu hiệu của bệnh hiện có. Nghiên cứu không đưa ra cơ sở để ngừng điều trị theo đơn nhằm giảm nguy cơ sa sút trí tuệ.

Giấc ngủ và hoạt động thể chất cho thấy những mô hình trái chiều

Hút thuốc hiện tại, sử dụng rượu không phù hợp, thường xuyên ngủ gật ban ngày và thời lượng ngủ ngắn hoặc dài bất thường có liên hệ với nguy cơ sa sút trí tuệ cao hơn. Các phát hiện về giấc ngủ bao gồm thời lượng ngủ thấp hoặc cao hơn khoảng 7 đến 8 giờ mỗi đêm.

Các hoạt động thể chất như đi bộ để giải trí, tập thể dục, làm vườn và làm việc nặng trong nhà hoặc ngoài sân có liên hệ với nguy cơ thấp hơn. Những ví dụ này không chỉ giới hạn ở việc tập luyện chính thức mà còn bao gồm hoạt động có thể trở thành một phần của đời sống hằng ngày.

Với giấc ngủ và hoạt động thể chất, cũng khó xác định chiều hướng của mối liên hệ. Những thay đổi sớm về nhận thức có thể ảnh hưởng đến thời lượng ngủ, việc ngủ gật ban ngày và mức độ hoạt động thể chất trước khi được chẩn đoán mắc chứng sa sút trí tuệ.

Khả năng này được gọi là quan hệ nhân quả ngược: bệnh mới khởi phát làm thay đổi hành vi được đo lường, thay vì hành vi đó gây ra bệnh. Các nhà nghiên cứu cho biết đây là một trong những lý do cần nghiên cứu thêm trước khi có thể xem những mối liên hệ này là mục tiêu phòng ngừa.

Phát hiện về thực phẩm và thiết bị không phải là khuyến nghị

Ăn phô mai và thịt gia cầm thường xuyên hơn có liên hệ với nguy cơ sa sút trí tuệ thấp hơn, trong khi không bao giờ ăn trứng có liên hệ với nguy cơ cao hơn. Sử dụng máy tính lâu hơn và dùng điện thoại di động thường xuyên hơn cũng có liên hệ với nguy cơ thấp hơn.

Những kết quả này gây chú ý, nhưng không chứng minh rằng bổ sung phô mai vào chế độ ăn hay dành nhiều thời gian hơn cho điện thoại có thể bảo vệ khỏi chứng sa sút trí tuệ. Lựa chọn thực phẩm và việc sử dụng công nghệ có thể liên quan đến trình độ học vấn, thu nhập, các thói quen ăn uống khác và tình trạng sức khỏe sẵn có của một người.

Vấn đề này được gọi là yếu tố gây nhiễu. Một yếu tố riêng biệt có thể ảnh hưởng đồng thời đến yếu tố phơi nhiễm được đo lường và khả năng mắc bệnh, khiến mối liên hệ trở nên khó diễn giải. Chẳng hạn, khác biệt về hoàn cảnh kinh tế xã hội có thể giúp giải thích mối liên hệ với việc sử dụng thiết bị mà không cần giả định thiết bị đó tự nó có tác dụng bảo vệ.

Vì vậy, nghiên cứu đưa ra những hướng để khảo sát thêm, chứ không phải danh sách thực phẩm cần mua hay khuyến nghị về thời gian sử dụng màn hình. Đóng góp rộng hơn của nghiên cứu là đặt những hành vi thường nhật này bên cạnh các điều kiện xã hội và yếu tố phơi nhiễm môi trường trong cùng một phân tích.

Điểm số nguy cơ tổng hợp cho thấy điều gì

Điểm số nguy cơ tổng hợp từ các yếu tố phơi nhiễm kết hợp thông tin về lối sống, kinh tế và môi trường để phân biệt các nhóm có mức nguy cơ sa sút trí tuệ khác nhau. So với nhóm một phần tư thấp nhất, nguy cơ ở nhóm một phần tư thứ hai cao gấp 1,43 lần, ở nhóm thứ ba cao gấp 1,83 lần và ở nhóm cao nhất cao gấp 2,97 lần.

Biểu thị dưới dạng mức tăng tương đối, các so sánh này lần lượt là 43%, 83% và 197%. Xu hướng tăng dần cho thấy hồ sơ phơi nhiễm tổng hợp cung cấp thông tin hữu ích về chênh lệch nguy cơ trong nhóm dân số nghiên cứu.

Kết quả không xác định xác suất tuyệt đối một cá nhân sẽ mắc chứng sa sút trí tuệ. Trong toàn bộ nhóm, 8.881 ca chẩn đoán trên 499.992 người tham gia tương đương khoảng 1,8% số người tham gia trong thời gian theo dõi. Tỷ lệ đơn giản này không phải nguy cơ của bất kỳ nhóm điểm số cụ thể nào và không nên nhân với các tỷ số nguy cơ để ước tính khả năng mắc bệnh của một người.

Sự khác biệt này rất quan trọng vì so sánh tương đối và xác suất tuyệt đối trả lời những câu hỏi khác nhau. Nguy cơ cao gần gấp ba lần không có nghĩa là nhóm có điểm cao nhất chắc chắn sẽ mắc sa sút trí tuệ, cũng không xác định được một yếu tố phơi nhiễm riêng lẻ nào gây ra chênh lệch đó.

Khả năng dự đoán được cải thiện, nhưng chưa xác lập việc ứng dụng lâm sàng

Việc bổ sung các yếu tố phơi nhiễm môi trường và lối sống giúp cải thiện mô hình dự đoán dựa trên thông tin nhân khẩu học, bao gồm tuổi và giới tính, cùng kiểu gen APOE. APOE là một gene có các biến thể ảnh hưởng đến tính nhạy cảm với bệnh Alzheimer. Tính nhạy cảm về di truyền không đồng nghĩa với chẩn đoán bệnh hay sự chắc chắn rằng bệnh sẽ khởi phát.

Mô hình được xây dựng và kiểm nghiệm trên các phần dữ liệu riêng biệt của UK Biobank. Đây là một bước kiểm tra hữu ích trong phạm vi nghiên cứu, nhưng cả hai phần dữ liệu đều xuất phát từ cùng một quần thể.

Các nhà nghiên cứu cho biết cần xác thực điểm số trên những quần thể khác, đa dạng hơn trước khi có thể sử dụng trong thực hành lâm sàng. Kết quả cho thấy thông tin về các yếu tố phơi nhiễm giúp cải thiện khả năng dự đoán trong phân tích này, chứ không chứng minh điểm số đã sẵn sàng cho các quyết định y khoa thường quy.

Hạn chế đó cũng ảnh hưởng đến việc áp dụng ngoài Vương quốc Anh, bao gồm cả ở Hàn Quốc. Khác biệt về đặc điểm dân số, mô hình phơi nhiễm và hoàn cảnh xã hội đồng nghĩa với việc không thể mặc định điểm số này có hiệu quả tương đương ở nơi khác.

Những gì nghiên cứu ủng hộ và những điều còn chưa chắc chắn

Phần lớn thông tin về các yếu tố phơi nhiễm được thu thập vào đầu nghiên cứu. Vì vậy, những thay đổi về việc làm, nhà ở, giấc ngủ, chế độ ăn hoặc mức độ tiếp xúc với ô nhiễm trong những năm tiếp theo có thể chưa được ghi nhận. Các yếu tố không được đo lường và bệnh chưa được chẩn đoán ở giai đoạn sớm cũng có thể ảnh hưởng đến các mối liên hệ.

Một ước tính riêng của ủy ban Lancet cho rằng các yếu tố có thể điều chỉnh có thể chiếm tới 45% nguy cơ sa sút trí tuệ. Ước tính đó không phải kết quả của nghiên cứu này và không có nghĩa là có thể ngăn ngừa chẩn đoán bệnh ở 45% người tham gia bằng cách thay đổi 76 yếu tố có liên hệ được xác định trong nghiên cứu.

Đóng góp cụ thể hơn của nghiên cứu Harvard là cho thấy có thể khảo sát đồng thời hành vi, điều kiện xã hội, yếu tố phơi nhiễm môi trường và thông tin di truyền để cải thiện hiểu biết và khả năng dự đoán nguy cơ sa sút trí tuệ. Nghiên cứu cũng ủng hộ việc tìm hiểu các biện pháp can thiệp nhằm giải quyết nhiều yếu tố phơi nhiễm, thay vì cho rằng một thay đổi đơn lẻ sẽ tạo ra kết quả tương tự như điểm số tổng hợp.

Trong thông báo của Trường Harvard Chan, các đồng tác giả nghiên cứu cho rằng những chiến lược phòng ngừa nhắm đến nhiều yếu tố phơi nhiễm có thể điều chỉnh có thể góp phần giảm gánh nặng sa sút trí tuệ. Họ mô tả nỗ lực đó như sau:

điều có thể sẽ thiết yếu để giảm gánh nặng sa sút trí tuệ ngày càng tăng.

Thông báo của Trường Y Harvard, được biên soạn dựa trên một bài tin của Trường Harvard Chan, nêu đầy đủ phát biểu về phòng ngừa:

Những phát hiện này có thể hỗ trợ xây dựng các chiến lược can thiệp đa thành phần nhằm vào những yếu tố phơi nhiễm có thể điều chỉnh để phòng ngừa bệnh Alzheimer và các chứng sa sút trí tuệ liên quan — một nỗ lực mà theo các tác giả, “có thể sẽ thiết yếu để giảm gánh nặng sa sút trí tuệ ngày càng tăng.”

Trình tự công bố được báo cáo diễn ra trong thời gian ngắn:

• Ngày 29 tháng 9: Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Alzheimer's & Dementia.
• Ngày 8 tháng 10: Trường Y Harvard giới thiệu các phát hiện.

Bước tiếp theo trong nghiên cứu khoa học là xác thực kết quả trên các quần thể khác và tiếp tục tìm hiểu những mối liên hệ nào phản ánh nguyên nhân có thể thay đổi. Chưa có ngày hoàn tất việc xác thực được công bố.

Điểm chính

• Nghiên cứu khảo sát 193 yếu tố phơi nhiễm ở 499.992 người tham gia UK Biobank trong thời gian theo dõi trung vị 15,3 năm.
• Các nhà nghiên cứu xác định 76 yếu tố có liên hệ với chứng sa sút trí tuệ và 34 yếu tố có liên hệ cụ thể với bệnh Alzheimer.
• Việc làm, tài chính, nhà ở, ô nhiễm, giấc ngủ, hoạt động thể chất và chế độ ăn nằm trong số các yếu tố có liên hệ.
• Nhóm một phần tư có điểm phơi nhiễm tổng hợp cao nhất có nguy cơ tương đối cao gấp 2,97 lần nhóm thấp nhất.
• Các phát hiện cho thấy mối liên hệ, không chứng minh các yếu tố phơi nhiễm riêng lẻ gây ra hoặc ngăn ngừa chứng sa sút trí tuệ.
• Mô hình dự đoán cần được xác thực trên các quần thể khác trước khi sử dụng trong lâm sàng.